Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jesus, Jaqueline Goes de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36109
Resumo: INTRODUÇÃO: As altas taxas de incidência do vírus Zika (ZIKV), que está associado à síndrome de Guillain-Barré, preocupa os setores de saúde pública. Em adição ao cenário causado pela emergência do CHIKV e ZIKV, o Brasil experimentou um surto excepcional, causado pelo vírus da febre amarela (YFV) entre o final de 2016 e meados de 2017. No contexto nacional, sabe-se que há co- circulação desses arbovírus, que são transmitidos principalmente, pelas mesmas espécies de mosquitos,em áreas urbanizadas, amplamente distribuídos em regiões tropicais e subtropicais. Nas Américas, incluindo assim o Brasil, onde a epidemia causada pelo ZIKV é concorrente às causadas por CHIKV, a rápida identificação do vírus e o conhecimento do genoma tornou-se crucial, para o monitoramento da diversidade viral. OBJETIVO:Dessa forma, objetivamos compreender a origem, os eventos de introdução e dispersão viral, bem como a identificação de cepas ou genótipos com maior potencial epidêmico relacionados aos arbovírus emergentes e re-emergentes. MATERIAIS E MÉTODOS: Aliando técnicas de sequenciamento em tempo real, através de um sequenciador portátil baseado em nanoporos, com análises de bioinformática (utilizando modelos epidemiológicos e filodinâmicos), foi possível gerar um número substancial de novos genomas dos arbovírus ZIKV, YFV e CHIKV. RESULTADOS: Neste trabalho, demonstramos que a epidemia de ZIKV nas Américas se originou de uma única linhagem viral derivada do genótipo Asiático e evidenciamos que o Nordeste do Brasil desempenhou um papel central no estabelecimento e disseminação nas Américas. Além disso, achados relacionados à epidemia de YFV,demonstraram que a maioria dos casos humanos (98,5%) foi relatada em municípios com cobertura de vacinação para YFV acima do limiar preconizado pelo Ministério da Saúde (95%), indicando que a infecção se deu através de indivíduos que residem ou trabalham em áreas florestais onde ocorre a transmissão silvestre. Neste trabalho,foram ainda gerados novos genomas completos do CHIKV isolados de diferentes compartimentos celulares (sangue, saliva e urina). Os novos genomas pertencem ao genótipo ECSA, indicando a persistência da circulação dentro da população de Feira de Santana (FSA). Neste trabalho apresentamos ainda, otimização dos protocolos utilizados para amplificação dos genomas virais, além da utilização do sequenciamento baseado em nanoporos para estudos diretamente do RNA.CONCLUSÃO: Os resultados das análises aqui realizadas, dão suporte às autoridades em saúde pública nas medidas de prevenção em áreas com alto risco da introdução ou incidência prevista de arbovírus emergentes e re-emergentes,corroborando com a necessidade do estabelecimento de uma rede conjunta de laboratórios e pesquisadores para o manejo correto e fornecimento de rápidas respostas ao surgimento de epidemias.
id CRUZ_bf566f32f3a8d4b6ea0cf01d0918efea
oai_identifier_str oai:www.arca.fiocruz.br:icict/36109
network_acronym_str CRUZ
network_name_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
repository_id_str 2135
spelling Jesus, Jaqueline Goes deHaddad, Simone KashimaMaia, Zuinara Pereira GusmãoCerqueira, Erenilde Marques deFraga, Deborah Bittencourt MothéAlcântara, Luiz Carlos JuniorAlcântara, Luiz Carlos Junior2019-10-03T12:12:05Z2019-10-03T12:12:05Z2019JESUS, Jaqueline Goes de. Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes. 2019. 245 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2019.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36109INTRODUÇÃO: As altas taxas de incidência do vírus Zika (ZIKV), que está associado à síndrome de Guillain-Barré, preocupa os setores de saúde pública. Em adição ao cenário causado pela emergência do CHIKV e ZIKV, o Brasil experimentou um surto excepcional, causado pelo vírus da febre amarela (YFV) entre o final de 2016 e meados de 2017. No contexto nacional, sabe-se que há co- circulação desses arbovírus, que são transmitidos principalmente, pelas mesmas espécies de mosquitos,em áreas urbanizadas, amplamente distribuídos em regiões tropicais e subtropicais. Nas Américas, incluindo assim o Brasil, onde a epidemia causada pelo ZIKV é concorrente às causadas por CHIKV, a rápida identificação do vírus e o conhecimento do genoma tornou-se crucial, para o monitoramento da diversidade viral. OBJETIVO:Dessa forma, objetivamos compreender a origem, os eventos de introdução e dispersão viral, bem como a identificação de cepas ou genótipos com maior potencial epidêmico relacionados aos arbovírus emergentes e re-emergentes. MATERIAIS E MÉTODOS: Aliando técnicas de sequenciamento em tempo real, através de um sequenciador portátil baseado em nanoporos, com análises de bioinformática (utilizando modelos epidemiológicos e filodinâmicos), foi possível gerar um número substancial de novos genomas dos arbovírus ZIKV, YFV e CHIKV. RESULTADOS: Neste trabalho, demonstramos que a epidemia de ZIKV nas Américas se originou de uma única linhagem viral derivada do genótipo Asiático e evidenciamos que o Nordeste do Brasil desempenhou um papel central no estabelecimento e disseminação nas Américas. Além disso, achados relacionados à epidemia de YFV,demonstraram que a maioria dos casos humanos (98,5%) foi relatada em municípios com cobertura de vacinação para YFV acima do limiar preconizado pelo Ministério da Saúde (95%), indicando que a infecção se deu através de indivíduos que residem ou trabalham em áreas florestais onde ocorre a transmissão silvestre. Neste trabalho,foram ainda gerados novos genomas completos do CHIKV isolados de diferentes compartimentos celulares (sangue, saliva e urina). Os novos genomas pertencem ao genótipo ECSA, indicando a persistência da circulação dentro da população de Feira de Santana (FSA). Neste trabalho apresentamos ainda, otimização dos protocolos utilizados para amplificação dos genomas virais, além da utilização do sequenciamento baseado em nanoporos para estudos diretamente do RNA.CONCLUSÃO: Os resultados das análises aqui realizadas, dão suporte às autoridades em saúde pública nas medidas de prevenção em áreas com alto risco da introdução ou incidência prevista de arbovírus emergentes e re-emergentes,corroborando com a necessidade do estabelecimento de uma rede conjunta de laboratórios e pesquisadores para o manejo correto e fornecimento de rápidas respostas ao surgimento de epidemias.The high incidence rates of Zika virus (ZIKV), which is associated with the occurrence of microcephaly in infants and of Chikungunya virus (CHIKV), associated with Guillain-Barré syndrome, pose real issues to the public health sectors. In addition to the scenario caused by the emergence of ZIKV and CHIKV, Brazil has experienced an exceptional outbreak caused by the yellow fever virus (YFV) between late 2016 and middle 2017. In national context, it is known that there is co-circulation of these arboviruses which are mainly transmitted by the same mosquito species in the urbanized regions, widely distributed in tropical and subtropical regions. In regions of the Americas, such as Brazil, where the ZIKV epidemic is competing with those caused by CHIKV, the rapid identification of the virus and knowledge of the genome has become crucial for monitoring viral diversity. AIM: To understand the origin, introduction and viral dispersion events, as well as the identification of strains or genotypes with greater epidemic potential related to emerging and re-emerging arboviruses. METHODS: By combining real-time sequencing techniques with a portable nanopore-based sequencer and bioinformatic analyzes (using epidemiological and phylodynamic models), it was possible to generate a substantial number of new genomes of arboviruses ZIKV, YFV and CHIKV. RESULTS: In this study, we demonstrate that the ZIKV epidemic in the Americas originated from a single viral line derived from the Asian genotype and we have evidenced that the Northeast Brazil played a central role in establishment and dissemination of ZIKV in the Americas. In addition, our findings related to the YFV epidemic show that the majority of human cases (98.5%) were reported in municipalities with YFV vaccination coverage above the threshold preconized by Brazilian Ministry of Health (95%), indicating that the infection occurred through individuals who reside or work in forest areas where wild transmission occurs. We also generated new complete CHIKV genomes isolated from different cell compartments (blood, saliva and urine). We showed that the genomes belong to the ECSA genotype, indicating the persistence of its circulation within the population of Feira de Santana (FSA). In this study, we also presented protocols’ optimizations for amplification of viral genomes, besides the use of nanopore-based sequencing directly from RNA. CONCLUSIONS: These analyzes support public health authorities on epidemic prevention in areas with high risk of introduction or expected incidence. Corroborating with the need to establish a collaborative network of laboratories and researchers to provide rapid responses to the emergence of epidemics, and for their management.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES). Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Departamento de Vigilância das Doenças Transmissíveis/Ministério da Saúde (DEVIT/MS).Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil.porInstituto Gonçalo MonizVírus da ZikaVírus ChinkungunyaVírus da febre amarelaEpidemiaSaúde PúblicaZika virusChinkungunya vírusYellow fever virusEpidemicPublic healthVigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2019-02-26Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo MonizSalvador/BAPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/36109/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALJaqueline Goes de Jesus. Vigilancia genomica...2019.pdfJaqueline Goes de Jesus. Vigilancia genomica...2019.pdfapplication/pdf137879943https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/36109/2/Jaqueline%20Goes%20de%20Jesus.%20Vigilancia%20genomica...2019.pdffa5f44f9575f0c55211fbc2fbad47211MD52TEXTJaqueline Goes de Jesus. Vigilancia genomica...2019.pdf.txtJaqueline Goes de Jesus. Vigilancia genomica...2019.pdf.txtExtracted texttext/plain166392https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/36109/3/Jaqueline%20Goes%20de%20Jesus.%20Vigilancia%20genomica...2019.pdf.txt0666f0ccacd2c5f52e342450224cfcabMD53icict/361092019-11-09 22:00:02.4oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-11-10T01:00:02Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
title Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
spellingShingle Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
Jesus, Jaqueline Goes de
Vírus da Zika
Vírus Chinkungunya
Vírus da febre amarela
Epidemia
Saúde Pública
Zika virus
Chinkungunya vírus
Yellow fever virus
Epidemic
Public health
title_short Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
title_full Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
title_fullStr Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
title_full_unstemmed Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
title_sort Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes
author Jesus, Jaqueline Goes de
author_facet Jesus, Jaqueline Goes de
author_role author
dc.contributor.member.none.fl_str_mv Haddad, Simone Kashima
Maia, Zuinara Pereira Gusmão
Cerqueira, Erenilde Marques de
Fraga, Deborah Bittencourt Mothé
Alcântara, Luiz Carlos Junior
dc.contributor.author.fl_str_mv Jesus, Jaqueline Goes de
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Alcântara, Luiz Carlos Junior
contributor_str_mv Alcântara, Luiz Carlos Junior
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Vírus da Zika
Vírus Chinkungunya
Vírus da febre amarela
Epidemia
Saúde Pública
topic Vírus da Zika
Vírus Chinkungunya
Vírus da febre amarela
Epidemia
Saúde Pública
Zika virus
Chinkungunya vírus
Yellow fever virus
Epidemic
Public health
dc.subject.en.pt_BR.fl_str_mv Zika virus
Chinkungunya vírus
Yellow fever virus
Epidemic
Public health
description INTRODUÇÃO: As altas taxas de incidência do vírus Zika (ZIKV), que está associado à síndrome de Guillain-Barré, preocupa os setores de saúde pública. Em adição ao cenário causado pela emergência do CHIKV e ZIKV, o Brasil experimentou um surto excepcional, causado pelo vírus da febre amarela (YFV) entre o final de 2016 e meados de 2017. No contexto nacional, sabe-se que há co- circulação desses arbovírus, que são transmitidos principalmente, pelas mesmas espécies de mosquitos,em áreas urbanizadas, amplamente distribuídos em regiões tropicais e subtropicais. Nas Américas, incluindo assim o Brasil, onde a epidemia causada pelo ZIKV é concorrente às causadas por CHIKV, a rápida identificação do vírus e o conhecimento do genoma tornou-se crucial, para o monitoramento da diversidade viral. OBJETIVO:Dessa forma, objetivamos compreender a origem, os eventos de introdução e dispersão viral, bem como a identificação de cepas ou genótipos com maior potencial epidêmico relacionados aos arbovírus emergentes e re-emergentes. MATERIAIS E MÉTODOS: Aliando técnicas de sequenciamento em tempo real, através de um sequenciador portátil baseado em nanoporos, com análises de bioinformática (utilizando modelos epidemiológicos e filodinâmicos), foi possível gerar um número substancial de novos genomas dos arbovírus ZIKV, YFV e CHIKV. RESULTADOS: Neste trabalho, demonstramos que a epidemia de ZIKV nas Américas se originou de uma única linhagem viral derivada do genótipo Asiático e evidenciamos que o Nordeste do Brasil desempenhou um papel central no estabelecimento e disseminação nas Américas. Além disso, achados relacionados à epidemia de YFV,demonstraram que a maioria dos casos humanos (98,5%) foi relatada em municípios com cobertura de vacinação para YFV acima do limiar preconizado pelo Ministério da Saúde (95%), indicando que a infecção se deu através de indivíduos que residem ou trabalham em áreas florestais onde ocorre a transmissão silvestre. Neste trabalho,foram ainda gerados novos genomas completos do CHIKV isolados de diferentes compartimentos celulares (sangue, saliva e urina). Os novos genomas pertencem ao genótipo ECSA, indicando a persistência da circulação dentro da população de Feira de Santana (FSA). Neste trabalho apresentamos ainda, otimização dos protocolos utilizados para amplificação dos genomas virais, além da utilização do sequenciamento baseado em nanoporos para estudos diretamente do RNA.CONCLUSÃO: Os resultados das análises aqui realizadas, dão suporte às autoridades em saúde pública nas medidas de prevenção em áreas com alto risco da introdução ou incidência prevista de arbovírus emergentes e re-emergentes,corroborando com a necessidade do estabelecimento de uma rede conjunta de laboratórios e pesquisadores para o manejo correto e fornecimento de rápidas respostas ao surgimento de epidemias.
publishDate 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-10-03T12:12:05Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-10-03T12:12:05Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2019
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv JESUS, Jaqueline Goes de. Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes. 2019. 245 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2019.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36109
identifier_str_mv JESUS, Jaqueline Goes de. Vigilância genômica em tempo real de arbovírus emergentes e re-emergentes. 2019. 245 f. Tese (Doutorado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2019.
url https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/36109
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Instituto Gonçalo Moniz
publisher.none.fl_str_mv Instituto Gonçalo Moniz
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron:FIOCRUZ
instname_str Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
instacron_str FIOCRUZ
institution FIOCRUZ
reponame_str Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
collection Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
bitstream.url.fl_str_mv https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/36109/1/license.txt
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/36109/2/Jaqueline%20Goes%20de%20Jesus.%20Vigilancia%20genomica...2019.pdf
https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/36109/3/Jaqueline%20Goes%20de%20Jesus.%20Vigilancia%20genomica...2019.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33
fa5f44f9575f0c55211fbc2fbad47211
0666f0ccacd2c5f52e342450224cfcab
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.arca@fiocruz.br
_version_ 1794075810082062336