Deficiênciade coenzima Q10: caracterização clínica, bioquímica e molecular
| Autor(a) principal: | |
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| Data de Publicação: | 2018 |
| Tipo de documento: | Tese |
| Idioma: | por |
| Título da fonte: | Repositório Institucional da UNIFESP |
| Texto Completo: | https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6743850 https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52162 |
Resumo: | Objetivo: identificar pacientes com suspeita de deficiência de coenzima Q10 (CoQ10) e fazer uma caracterização clínica, bioquímica e molecular destes. Métodos: Vinte e sete pacientes entre 0 e 17 anos dos ambulatórios de Neurologia Infantil e Neurologia Geral e Ataxias da Universidade Federal de São Paulo, com suspeita clínica de deficiência de CoQ10 foram selecionados e avaliados pelo nosso grupo de neurologistas. Foram submetidos a exames complementares préestabelecidos e classificados de acordo com um dos fenótipos de deficiência de CoQ10 já descritos na literatura. Estudos bioquímicos (conteúdo de CoQ10, dosagem dos complexos mitocondriais, medidas do estresse oxidativo, dosagem de citrato sintase, atividade da glutationa peroxidase e quantificação do DNA mitocondrial) foram realizados em fibroblastos da pele. A CoQ10 total dos fibroblastos da pele foi medido por HPLC / ECD. A dosagem de complexos mitocondriais, atividades de citrato sintase e glutationa peroxidase foram medidas por espectrofotometria. O estresse oxidativo foi medido através da marcação celular de ânions superóxidos com o kit MitoSOX. A quantificação do DNA mitocondrial foi obtida através da normalização da sua quantidade pela cópia única do gene B2M. As análises moleculares por sequenciamento do exoma foram realizadas naqueles que apresentaram níveis baixos em relação aos controles ou com perfil bioquímico sugestivo. A análise estatística foi aplicada para os ensaios bioquímicos utilizandose ANOVA de sentido único seguido de ajuste de Bonferroni para comparações múltiplas, considerando p<0,05. Resultados: Cinco entre vinte e sete pacientes apresentaram deficiência de CoQ10. Os pacientes com deficiência de CoQ10 apresentaram atividades variáveis de complexos mitocondriais. A atividade da citrato sintase foi aumentada para 3 deles. A geração de ânions superóxido foi aumentada para 2 pacientes, sugerindo disfunção mitocondrial. A análise molecular identificou deficiências secundárias de coenzima Q10. |