Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gigek, Carolina Oliveira [UNIFESP]
Data de Publicação: 2011
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10020
Resumo: Objetivos: O processo de envelhecimento e a maioria das neoplasias podem ser regulados por alterações epigenéticas, dentre elas a metilação do DNA. Este estudo tem como objetivos: a) analisar a frequência de metilação dos promotores dos genes SIRT1; SIRT3, hTERT, SMARCA5, CDH1, IGFBP3, CAV-1 no envelhecimento e no adenocarcinoma gástrico; b) avaliar a expressão das proteínas codificadas desses genes em tecidos gástricos tumoral e normal; c) associar resultados com dados clinicopatológicos da amostra. Métodos: A frequência de metilação desses genes foi analisada por PCR metilação-específica (MS-PCR) em amostras de linfócitos de jovens e idosos, bem como em adenocarcinoma gástrico e margens normais. A análise da expressão protéica foi realizada por imunoistoquímica. Resultados: Os promotores dos genes SIRT1 e IGFBP-3 apresentaram maior metilação em idosos, quando comparado ao grupo jovem. Além disso, dentre os sete genes estudados, cerca de 85% dos idosos apresentaram quatro ou mais desses genes hipermetilados, enquanto que entre jovens mais de 50% apresentou até três genes metilados (p=0,001). A proteína SIRT1 apresentou uma expressão seis vezes maior em tumores do que em tecido não neoplásico (p=0,0003), já SIRT3 apresentou maior expressão em tecido não neoplásico do que em tumoral (OR=0,313; p=0,005). SIRT3 encontrou-se mais frequentemente hipermetilado quando não havia expressão de sua proteína (p=0,0019). O gene hTERT apresentou-se mais frequentemente hipermetilado em amostras tumorais (p=0,0002) e sua expressão protéica foi observada somente em tumores (p<0,0001). SMARCA5 apresentou maior expressão no tecido neoplásico quando comparado com a margem do tecido gástrico (p<0,001) e a expressão de sua proteína estava associada à ausência de metilação do promotor gênico (p=0,0104). Caveolina-1 também foi mais frequentemente observada em tumores quando comparada ao não neoplásico (p<0,0001), principalmente no tipo intestinal (P=0,0008). A metilação do promotor do gene CAV1 foi associada à ausência de expressão em amostras tumorais (p=0,0001). Para IGFBP-3, foi observado ainda maior expressão em tumores do que em tecido não neoplásico (p<0,0001). CDH1 estava presente em 100% das amostras de tecido não neoplásico, diferindo do tumoral (p<0,0001). Conclusões: No processo do envelhecimento natural, ocorre um aumento da metilação em promotores de genes específicos com a idade, que pode influenciar a expressão gênica. Além disso, no câncer gástrico, as proteínas SIRT1, hTERT, SMARCA5, CDH1, IGFBP-3 e CAV1 apresentaram uma maior expressão, podendo configurar bons biomarcadores e possíveis alvos terapêuticos. SIRT3 foi a única proteína com função protetora contra esse tipo tumoral. A regulação epigenética pela metilação do DNA parece ocorrer em tecido gástrico somente para os genes SIRT3, SMARCA5 e CAV1, porém a análise da metilação dos genes hTERT e CDH1 também pode servir como marcador para a neoplasia estudada.
id UFSP_76cd49b4d90afbf8599d26c85e1d5f2b
oai_identifier_str oai:repositorio.unifesp.br:11600/10020
network_acronym_str UFSP
network_name_str Repositório Institucional da UNIFESP
repository_id_str 3465
spelling Gigek, Carolina Oliveira [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Smith, Marilia de Arruda Cardoso [UNIFESP]2015-07-22T20:50:42Z2015-07-22T20:50:42Z2011-02-22GIGEK, Carolina de Oliveira. Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10020Publico-12454a.pdfPublico-12454b.pdfPublico-12454c.pdfPublico-12454d.pdfPublico-12454e.pdfPublico-12454f.pdfPublico-12454g.pdfObjetivos: O processo de envelhecimento e a maioria das neoplasias podem ser regulados por alterações epigenéticas, dentre elas a metilação do DNA. Este estudo tem como objetivos: a) analisar a frequência de metilação dos promotores dos genes SIRT1; SIRT3, hTERT, SMARCA5, CDH1, IGFBP3, CAV-1 no envelhecimento e no adenocarcinoma gástrico; b) avaliar a expressão das proteínas codificadas desses genes em tecidos gástricos tumoral e normal; c) associar resultados com dados clinicopatológicos da amostra. Métodos: A frequência de metilação desses genes foi analisada por PCR metilação-específica (MS-PCR) em amostras de linfócitos de jovens e idosos, bem como em adenocarcinoma gástrico e margens normais. A análise da expressão protéica foi realizada por imunoistoquímica. Resultados: Os promotores dos genes SIRT1 e IGFBP-3 apresentaram maior metilação em idosos, quando comparado ao grupo jovem. Além disso, dentre os sete genes estudados, cerca de 85% dos idosos apresentaram quatro ou mais desses genes hipermetilados, enquanto que entre jovens mais de 50% apresentou até três genes metilados (p=0,001). A proteína SIRT1 apresentou uma expressão seis vezes maior em tumores do que em tecido não neoplásico (p=0,0003), já SIRT3 apresentou maior expressão em tecido não neoplásico do que em tumoral (OR=0,313; p=0,005). SIRT3 encontrou-se mais frequentemente hipermetilado quando não havia expressão de sua proteína (p=0,0019). O gene hTERT apresentou-se mais frequentemente hipermetilado em amostras tumorais (p=0,0002) e sua expressão protéica foi observada somente em tumores (p<0,0001). SMARCA5 apresentou maior expressão no tecido neoplásico quando comparado com a margem do tecido gástrico (p<0,001) e a expressão de sua proteína estava associada à ausência de metilação do promotor gênico (p=0,0104). Caveolina-1 também foi mais frequentemente observada em tumores quando comparada ao não neoplásico (p<0,0001), principalmente no tipo intestinal (P=0,0008). A metilação do promotor do gene CAV1 foi associada à ausência de expressão em amostras tumorais (p=0,0001). Para IGFBP-3, foi observado ainda maior expressão em tumores do que em tecido não neoplásico (p<0,0001). CDH1 estava presente em 100% das amostras de tecido não neoplásico, diferindo do tumoral (p<0,0001). Conclusões: No processo do envelhecimento natural, ocorre um aumento da metilação em promotores de genes específicos com a idade, que pode influenciar a expressão gênica. Além disso, no câncer gástrico, as proteínas SIRT1, hTERT, SMARCA5, CDH1, IGFBP-3 e CAV1 apresentaram uma maior expressão, podendo configurar bons biomarcadores e possíveis alvos terapêuticos. SIRT3 foi a única proteína com função protetora contra esse tipo tumoral. A regulação epigenética pela metilação do DNA parece ocorrer em tecido gástrico somente para os genes SIRT3, SMARCA5 e CAV1, porém a análise da metilação dos genes hTERT e CDH1 também pode servir como marcador para a neoplasia estudada.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertações170 p.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Epigênese genéticaMetilação de DNANeoplasias gástricasEnvelhecimentoRegulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástricoEpigenetic regulation in aging and gastric cancerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)Morfologia e GenéticaORIGINALPublico-12454a.pdfPublico-12454a.pdfapplication/pdf2669321${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/25/Publico-12454a.pdfbd7d044ee7b5096d1765497cd535aa9cMD525open accessPublico-12454b.pdfPublico-12454b.pdfapplication/pdf1916490${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/26/Publico-12454b.pdf7dc7aa0c9df96568f01058b683badbeeMD526open accessPublico-12454c.pdfPublico-12454c.pdfapplication/pdf2079899${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/27/Publico-12454c.pdf6f776f709eb6e29e279ca100007c4b24MD527open accessPublico-12454d.pdfPublico-12454d.pdfapplication/pdf1130738${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/28/Publico-12454d.pdf740395d01220a919d9a26d2a93a59b78MD528open accessPublico-12454e.pdfPublico-12454e.pdfapplication/pdf870474${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/29/Publico-12454e.pdfc50d0393662d9af51067269004a91719MD529open accessPublico-12454f.pdfPublico-12454f.pdfapplication/pdf1126272${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/30/Publico-12454f.pdff0d2eb5caab44d6b72fb6b275b5986a0MD530open accessPublico-12454g.pdfPublico-12454g.pdfapplication/pdf1136735${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/31/Publico-12454g.pdfaac85843d804c4d3005e332321cc27a8MD531open accessTEXTPublico-12454a.pdf.txtPublico-12454a.pdf.txtExtracted texttext/plain188440${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/32/Publico-12454a.pdf.txt6da27af61f3b9acc9f0518a745f62d55MD532open accessPublico-12454b.pdf.txtPublico-12454b.pdf.txtExtracted texttext/plain24316${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/33/Publico-12454b.pdf.txt5263ddffb7e4b69edc9429a1637ebc71MD533open accessPublico-12454c.pdf.txtPublico-12454c.pdf.txtExtracted texttext/plain50319${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/34/Publico-12454c.pdf.txt4f7dc31d6a6c425e331b1dd520a83f98MD534open accessPublico-12454d.pdf.txtPublico-12454d.pdf.txtExtracted texttext/plain26173${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/35/Publico-12454d.pdf.txt68455003e1bc1e60ea046713eb47c907MD535open accessPublico-12454e.pdf.txtPublico-12454e.pdf.txtExtracted texttext/plain26328${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/36/Publico-12454e.pdf.txt1611a09e632726cf7e615ac267f3085eMD536open accessPublico-12454f.pdf.txtPublico-12454f.pdf.txtExtracted texttext/plain34653${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/37/Publico-12454f.pdf.txtcda5f49aa6781fdc90a0ee036ae6bdccMD537open accessPublico-12454g.pdf.txtPublico-12454g.pdf.txtExtracted texttext/plain24760${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/38/Publico-12454g.pdf.txtfde3015ee65cf66aae590e372d23dd67MD538open access11600/100202022-10-21 11:17:19.577open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/10020Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-05-25T12:41:02.696700Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
dc.title.pt.fl_str_mv Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Epigenetic regulation in aging and gastric cancer
title Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
spellingShingle Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
Gigek, Carolina Oliveira [UNIFESP]
Epigênese genética
Metilação de DNA
Neoplasias gástricas
Envelhecimento
title_short Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
title_full Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
title_fullStr Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
title_full_unstemmed Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
title_sort Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico
author Gigek, Carolina Oliveira [UNIFESP]
author_facet Gigek, Carolina Oliveira [UNIFESP]
author_role author
dc.contributor.institution.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.contributor.author.fl_str_mv Gigek, Carolina Oliveira [UNIFESP]
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Smith, Marilia de Arruda Cardoso [UNIFESP]
contributor_str_mv Smith, Marilia de Arruda Cardoso [UNIFESP]
dc.subject.por.fl_str_mv Epigênese genética
Metilação de DNA
Neoplasias gástricas
Envelhecimento
topic Epigênese genética
Metilação de DNA
Neoplasias gástricas
Envelhecimento
description Objetivos: O processo de envelhecimento e a maioria das neoplasias podem ser regulados por alterações epigenéticas, dentre elas a metilação do DNA. Este estudo tem como objetivos: a) analisar a frequência de metilação dos promotores dos genes SIRT1; SIRT3, hTERT, SMARCA5, CDH1, IGFBP3, CAV-1 no envelhecimento e no adenocarcinoma gástrico; b) avaliar a expressão das proteínas codificadas desses genes em tecidos gástricos tumoral e normal; c) associar resultados com dados clinicopatológicos da amostra. Métodos: A frequência de metilação desses genes foi analisada por PCR metilação-específica (MS-PCR) em amostras de linfócitos de jovens e idosos, bem como em adenocarcinoma gástrico e margens normais. A análise da expressão protéica foi realizada por imunoistoquímica. Resultados: Os promotores dos genes SIRT1 e IGFBP-3 apresentaram maior metilação em idosos, quando comparado ao grupo jovem. Além disso, dentre os sete genes estudados, cerca de 85% dos idosos apresentaram quatro ou mais desses genes hipermetilados, enquanto que entre jovens mais de 50% apresentou até três genes metilados (p=0,001). A proteína SIRT1 apresentou uma expressão seis vezes maior em tumores do que em tecido não neoplásico (p=0,0003), já SIRT3 apresentou maior expressão em tecido não neoplásico do que em tumoral (OR=0,313; p=0,005). SIRT3 encontrou-se mais frequentemente hipermetilado quando não havia expressão de sua proteína (p=0,0019). O gene hTERT apresentou-se mais frequentemente hipermetilado em amostras tumorais (p=0,0002) e sua expressão protéica foi observada somente em tumores (p<0,0001). SMARCA5 apresentou maior expressão no tecido neoplásico quando comparado com a margem do tecido gástrico (p<0,001) e a expressão de sua proteína estava associada à ausência de metilação do promotor gênico (p=0,0104). Caveolina-1 também foi mais frequentemente observada em tumores quando comparada ao não neoplásico (p<0,0001), principalmente no tipo intestinal (P=0,0008). A metilação do promotor do gene CAV1 foi associada à ausência de expressão em amostras tumorais (p=0,0001). Para IGFBP-3, foi observado ainda maior expressão em tumores do que em tecido não neoplásico (p<0,0001). CDH1 estava presente em 100% das amostras de tecido não neoplásico, diferindo do tumoral (p<0,0001). Conclusões: No processo do envelhecimento natural, ocorre um aumento da metilação em promotores de genes específicos com a idade, que pode influenciar a expressão gênica. Além disso, no câncer gástrico, as proteínas SIRT1, hTERT, SMARCA5, CDH1, IGFBP-3 e CAV1 apresentaram uma maior expressão, podendo configurar bons biomarcadores e possíveis alvos terapêuticos. SIRT3 foi a única proteína com função protetora contra esse tipo tumoral. A regulação epigenética pela metilação do DNA parece ocorrer em tecido gástrico somente para os genes SIRT3, SMARCA5 e CAV1, porém a análise da metilação dos genes hTERT e CDH1 também pode servir como marcador para a neoplasia estudada.
publishDate 2011
dc.date.issued.fl_str_mv 2011-02-22
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2015-07-22T20:50:42Z
dc.date.available.fl_str_mv 2015-07-22T20:50:42Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv GIGEK, Carolina de Oliveira. Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10020
dc.identifier.file.none.fl_str_mv Publico-12454a.pdf
Publico-12454b.pdf
Publico-12454c.pdf
Publico-12454d.pdf
Publico-12454e.pdf
Publico-12454f.pdf
Publico-12454g.pdf
identifier_str_mv GIGEK, Carolina de Oliveira. Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.
Publico-12454a.pdf
Publico-12454b.pdf
Publico-12454c.pdf
Publico-12454d.pdf
Publico-12454e.pdf
Publico-12454f.pdf
Publico-12454g.pdf
url http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/10020
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 170 p.
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UNIFESP
instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron:UNIFESP
instname_str Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron_str UNIFESP
institution UNIFESP
reponame_str Repositório Institucional da UNIFESP
collection Repositório Institucional da UNIFESP
bitstream.url.fl_str_mv ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/25/Publico-12454a.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/26/Publico-12454b.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/27/Publico-12454c.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/28/Publico-12454d.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/29/Publico-12454e.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/30/Publico-12454f.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/31/Publico-12454g.pdf
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/32/Publico-12454a.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/33/Publico-12454b.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/34/Publico-12454c.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/35/Publico-12454d.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/36/Publico-12454e.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/37/Publico-12454f.pdf.txt
${dspace.ui.url}/bitstream/11600/10020/38/Publico-12454g.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv bd7d044ee7b5096d1765497cd535aa9c
7dc7aa0c9df96568f01058b683badbee
6f776f709eb6e29e279ca100007c4b24
740395d01220a919d9a26d2a93a59b78
c50d0393662d9af51067269004a91719
f0d2eb5caab44d6b72fb6b275b5986a0
aac85843d804c4d3005e332321cc27a8
6da27af61f3b9acc9f0518a745f62d55
5263ddffb7e4b69edc9429a1637ebc71
4f7dc31d6a6c425e331b1dd520a83f98
68455003e1bc1e60ea046713eb47c907
1611a09e632726cf7e615ac267f3085e
cda5f49aa6781fdc90a0ee036ae6bdcc
fde3015ee65cf66aae590e372d23dd67
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1783460326230982656