Avaliação hematológica, bioquímica e clínica do uso de dietilditiocarbamato (DETC) no tratamento in vitro e in vivo da leishmaniose visceral canina natural e experimental
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18005 |
Resumo: | INTRODUÇÃO: A Leishmaniose Visceral (LV) é uma zoonose causada pelo protozoário Leishmania infantum, e tem o cão como reservatório doméstico. Nessa espécie, a leishmaniose visceral canina (LVC) é caracterizada por um amplo espectro de sinais clínicos, variando de acordo com a resposta imune do animal parasitado, o que dificulta o seu diagnóstico. Na busca de um tratamento eficaz, os cães são submetidos a vários agentes terapêuticos e protocolos. Embora alguns protocolos resultem em melhora dos sinais clínicos, as recidivas são frequentes. Além disso, a detecção do parasito na pele dos cães tratados faz com que sua participação no ciclo de transmissão continue, inclusive com risco de infecção de humanos e seleção de cepas resistentes às drogas de referência. Um dos fármacos que já demonstraram ação contra a Leismania é o Dietilditiocarbamato (DETC), um potente inibidor de Superóxido Dismutase (SOD), enzima que atua facilitando a sobrevivência de parasitos intracelulares. OBJETIVO: Os objetivos deste estudo foram testar o DETC, in vitro e in vivo, para o tratamento contra LVC e desenvolver um algoritmo que auxilie no diagnóstico clínico da doença. MÉTODOS: Nos ensaios in vitro foram utilizadas células mononucleares de sangue periférico de cães saudáveis. Nos ensaios in vivo foram utilizados 10 cães experimentalmente infectados e 16 naturalmente infectados com Leishmania infantum. Para o algoritmo foram realizados testes sorológicos e avaliação clínica em 443 cães de Teresina (PI). RESULTADOS: Os resultados in vitro demostraram que o fármaco possui baixa toxicidade e foi capaz de induzir o parasito à morte por mecanismo semelhante ao encontrado em outros estudos. Nos ensaios com animais experimentalmente infectados o DETC diminuiu a carga parasitária (p=0.0009) e diminuiu os níveis de alanina aminotransferase (p=0.0013). Os testes com cães naturalmente infectados demonstraram que o DETC foi capaz de provocar uma melhora clínica maior que a provocada observada pelo tratamento com Alopurinol. Poucas mudanças nos parâmetros laboratoriais foram vistas nos ensaios in vivo, mostrando a baixa toxicidade da administração do DETC. O algoritmo demonstrou grande interação entre os sinais clínicos, e alguns como onicogrifose, despigmentação de focinho ou ceratoconjuntivite (P <0.001) foram altamente associados com LVC. CONCLUSÕES: O DETC mostrou baixa toxicidade nos modelos in vitro e in vivo, não levou a alterações hematológicas e bioquímicas prejudiciais em nenhum dos dois modelos e diminuiu a carga parasitária e o escore clínico em modelo experimental e natural da LVC, respectivamente. O algoritmo baseado em sinais clínicos para o diagnóstico de LVC podem ajudar os veterinários a fazer uma identificação confiável de cães com LVC em áreas endêmicas. |
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Silva, Kleverton Ribeiro daCunha, Antonio Ricardo KhouriSoares, Neci MatosVeras, Patrícia Sampaio TavaresCarvalho, Lucas Pedreira deCardoso, Thiago Marconi de SouzaBarral, Aldina Maria PradoBarral, Aldina Maria Prado2017-03-10T16:49:50Z2017-03-10T16:49:50Z2016SILVA, Kleverton Ribeiro da. Avaliação hematológica, bioquímica e clínica do uso de dietilditiocarbamato (DETC) no tratamento in vitro e in vivo da leishmaniose visceral canina natural e experimental. Avaliação hematológica, bioquímica e clínica do uso de dietilditiocarbamato (DETC) no tratamento in vitro e in vivo da leishmaniose visceral canina natural e experimental. 2016. 179 f. Tese (Doutorado em Patologia) – Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Universidade Federal da Bahia, Salvador, 2016.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18005INTRODUÇÃO: A Leishmaniose Visceral (LV) é uma zoonose causada pelo protozoário Leishmania infantum, e tem o cão como reservatório doméstico. Nessa espécie, a leishmaniose visceral canina (LVC) é caracterizada por um amplo espectro de sinais clínicos, variando de acordo com a resposta imune do animal parasitado, o que dificulta o seu diagnóstico. Na busca de um tratamento eficaz, os cães são submetidos a vários agentes terapêuticos e protocolos. Embora alguns protocolos resultem em melhora dos sinais clínicos, as recidivas são frequentes. Além disso, a detecção do parasito na pele dos cães tratados faz com que sua participação no ciclo de transmissão continue, inclusive com risco de infecção de humanos e seleção de cepas resistentes às drogas de referência. Um dos fármacos que já demonstraram ação contra a Leismania é o Dietilditiocarbamato (DETC), um potente inibidor de Superóxido Dismutase (SOD), enzima que atua facilitando a sobrevivência de parasitos intracelulares. OBJETIVO: Os objetivos deste estudo foram testar o DETC, in vitro e in vivo, para o tratamento contra LVC e desenvolver um algoritmo que auxilie no diagnóstico clínico da doença. MÉTODOS: Nos ensaios in vitro foram utilizadas células mononucleares de sangue periférico de cães saudáveis. Nos ensaios in vivo foram utilizados 10 cães experimentalmente infectados e 16 naturalmente infectados com Leishmania infantum. Para o algoritmo foram realizados testes sorológicos e avaliação clínica em 443 cães de Teresina (PI). RESULTADOS: Os resultados in vitro demostraram que o fármaco possui baixa toxicidade e foi capaz de induzir o parasito à morte por mecanismo semelhante ao encontrado em outros estudos. Nos ensaios com animais experimentalmente infectados o DETC diminuiu a carga parasitária (p=0.0009) e diminuiu os níveis de alanina aminotransferase (p=0.0013). Os testes com cães naturalmente infectados demonstraram que o DETC foi capaz de provocar uma melhora clínica maior que a provocada observada pelo tratamento com Alopurinol. Poucas mudanças nos parâmetros laboratoriais foram vistas nos ensaios in vivo, mostrando a baixa toxicidade da administração do DETC. O algoritmo demonstrou grande interação entre os sinais clínicos, e alguns como onicogrifose, despigmentação de focinho ou ceratoconjuntivite (P <0.001) foram altamente associados com LVC. CONCLUSÕES: O DETC mostrou baixa toxicidade nos modelos in vitro e in vivo, não levou a alterações hematológicas e bioquímicas prejudiciais em nenhum dos dois modelos e diminuiu a carga parasitária e o escore clínico em modelo experimental e natural da LVC, respectivamente. O algoritmo baseado em sinais clínicos para o diagnóstico de LVC podem ajudar os veterinários a fazer uma identificação confiável de cães com LVC em áreas endêmicas.INTRODUCTION: Visceral Leishmaniasis (VL) is a zoonosis caused by Leishmania infantum, and has the dog as domestic reservoir. In this species, canine visceral leishmaniasis (CVL) is characterized by a broad spectrum of clinical signs, varying with the immune response of parasitized animals, which complicates the diagnosis. In the search for an effective treatment, the dogs are subjected to various therapeutic agents and protocols. Although some protocols result in improvement of clinical signs, recurrences are frequent. Furthermore, the detection of the parasite in the skin of treated dogs makes participation in the transmission cycle to continue, including the risk of human infection and selection of resistant strains to the reference drugs. One of drugs that have shown activity against Leishmania is diethyldithiocarbamate (DETC), a potent inhibitor of superoxide dismutase (SOD), an enzyme that acts facilitating survival of intracellular parasites. AIM: This study aimed to test the DETC, in vitro and in vivo for the treatment against LVC and develop an algorithm to assist in clinical diagnosis of disease. METHODS: In vitro tests Mononuclear cells from peripheral blood of healthy dogs were used. To in vivo assays were used 10 experimentally infected dogs and 16 naturally infected with Leishmania infantum. For the algorithm were performed serologic tests and clinical evaluation in 443 dogs of Teresina (PI). RESULTS: In vitro results showed that the drug has low toxicity and is capable of inducing parasite death by mechanism similar to that observed in other studies. In tests with animals experimentally infected the DETC decreased parasite load (p = 0.0009) and decreased alanine aminotransferase levels (p = 0.0013). Tests on naturally infected dogs have shown that DETC was able to cause a greater clinical improvement observed that brought about by treatment with Allopurinol. Few changes in laboratory parameters were seen in in vivo tests showing low toxicity administration of DETC. The algorithm showed great interaction between the clinical signs, and some as onychogryphosis, muzzle depigmentation or keratoconjunctivitis (P <0.001) were highly associated with LVC. CONCLUSIONS: The DETC showed low toxicity in models in vitro and in vivo, did not lead to hematological and biochemical changes harmful in any of two models and decreased parasite load and clinical score in experimental and natural model of LVC, respectively. The algorithm based on clinical signs for the diagnosis of LVC can help veterinarians to make a reliable identification of dogs in endemic areas with CVL.FAPESB, FIOCRUZ, CAPESFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porLeishmaniose visceralCãoDietilditiocarbamatoClínicaVisceral leishmaniasisDogDiethyldithiocarbamateClinicalAvaliação hematológica, bioquímica e clínica do uso de dietilditiocarbamato (DETC) no tratamento in vitro e in vivo da leishmaniose visceral canina natural e experimentalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2016-10-24Coordenação de EnsinoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo MonizSalvador/BaPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZORIGINALKleverton Ribeiro da Silva Avaliação hematológica...2016.pdfKleverton Ribeiro da Silva Avaliação hematológica...2016.pdfapplication/pdf2923530https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/18005/2/Kleverton%20Ribeiro%20da%20Silva%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20hematol%c3%b3gica...2016.pdf85ceec12277d6096515edb0f9c34dfecMD52Kleverton Ribeiro da Silva Avaliação hematológica...2016.pdfKleverton Ribeiro da Silva Avaliação hematológica...2016.pdfapplication/pdf2923530https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/18005/3/Kleverton%20Ribeiro%20da%20Silva%20Avalia%c3%a7%c3%a3o%20hematol%c3%b3gica...2016.pdf85ceec12277d6096515edb0f9c34dfecMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) |
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