A influenza grave experimental é dependente da necroptose de macrófago

• Autor(a) principal: Ferreira, André Costa
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28095
• topic: Influenza Humana; Macrófagos; Inflamação

O vírus da gripe A é uma das principais preocupações com a saúde pública hoje, afetando 20% da população mundial, gerando cerca de 5 milhões de casos graves e aproximadamente 500.000 mortes anualmente. Embora na maioria dos casos, o sistema imune dos hospedeiros, seja capaz de controlar e debelar a doença, existe uma parcela extremamente significativa da população afetada, em que a doença não consegue ser restringida, e nesses casos pode até mesmo evoluir para o óbito. Apesar da urgência na saúde pública, os mecanismos envolvidos nessa morbidade e mortalidade ainda não foram completamente elucidados. Vários estudos mostram que o vírus da gripe, bem como suas proteínas, por exemplo, a hemaglutinina (HA), geram apoptose das células pulmonares, o que potencializa os efeitos deletérios nos alvéolos pulmonares, destruindo a barreira alvéolo-capilar e induzindo uma resposta inflamatória robusta. Além disso, os macrófagos presentes neste ambiente, uma vez infectados, contribuem para potencializar essa resposta inflamatória, com a produção de várias citocinas pró-inflamatórias, um fenômeno que contribui ainda mais para esta morte celular maciça. No entanto, dados recentes mostraram que, em várias infecções virais, incluindo infecções por vírus da gripe, além da indução de apoptose, podem gerar a necroptose. A necroptose é uma via de morte celular independente da ativação de caspases Aqui demonstramos que a gripe induz a necroptose em macrófagos humanos e murinos. As análises mecânicas revelaram que a infecção e HA induzem o aumento dos níveis de moléculas da via de necroptose, sendo este fenômeno resultante da produção de TNF-\03B1, através da ativação de TLR4. Nossos dados sugerem que a indução de TNF-\03B1 pelo vírus e hemaglutinina não só contribui para o aumento do processo de recrutamento, mas induz um perfil de resposta pró-inflamatória em macrófagos, contribuindo para uma potencialização da resposta inflamatória. O tratamento anti-TNF (Etanercept) foi capaz de minimizar o processo inflamatório no tecido pulmonar, além de prevenir a necroptose em células presentes no líquido alveolar. Esses dados juntos sugerem, portanto, que o tratamento anti-TNF-\03B1 pode ser uma alternativa promissora para o tratamento da infecção por vírus da gripe.