Uso de sílica mesoporosa com núcleo magnético decorada com anticorpo monoclonal (trastuzumabe) e radiomarcada com tecnécio 99 metaestável em modelo intratumoral de imagiamento

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Portilho, Filipe Leal
Data de Publicação: 2019
Outros Autores: Instituto de Engenharia Nuclear
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional do IEN
Texto Completo: http://carpedien.ien.gov.br:8080/handle/ien/2783
Resumo: O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum das mulheres, com uma mortalidade de mais de 508.000 mortes por ano. Um dos principais problemas relacionados ao câncer de mama se baseia na detecção precoce, como também no tratamento especializado. Nessa direção foi desenvolvido, caracterizado e testado in vivo um sistema de entrega inteligente, baseado na sílica mesoporosa com núcleo magnético dopada com trastuzumabe e radiomarcada como modelo intralesional de imagiamento de câncer de mama e possível terapia. Os resultados mostraram que as nanopartículas tinham um tamanho de 58,9 ± 8,1 nm, com área superficial específica de 872 m2/g e volume de poro de 0,85 cm3/g com um diâmetro de poro de 3,15 nm. O núcleo magnético de sílica mesoporosa foi eficientemente radiomarcado com 99mTc (97,5% ± 0,8) e dopado com trastuzumabe > 98%. O ensaio de citotoxicidade demonstrou que elas são seguras de usar. Os dados foram corroborados com o resultado de IC50 de: 829,6 mg ± 43,2. A biodistribuição mostrou uma captação pelo tumor de 7,5% (via sistêmica) e 97,37% (intralesional) com menos de 3% dessas nanopartículas absorvidas pelos tecidos sadios. Em um período de seis horas pós-injeção, nenhuma barreira delimitada pelo tumor foi ultrapassada, corroborando o uso como nanorradiofármaco intralesional.
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O núcleo magnético de sílica mesoporosa foi eficientemente radiomarcado com 99mTc (97,5% ± 0,8) e dopado com trastuzumabe > 98%. O ensaio de citotoxicidade demonstrou que elas são seguras de usar. Os dados foram corroborados com o resultado de IC50 de: 829,6 mg ± 43,2. A biodistribuição mostrou uma captação pelo tumor de 7,5% (via sistêmica) e 97,37% (intralesional) com menos de 3% dessas nanopartículas absorvidas pelos tecidos sadios. Em um período de seis horas pós-injeção, nenhuma barreira delimitada pelo tumor foi ultrapassada, corroborando o uso como nanorradiofármaco intralesional.Breast cancer is women’s most common type of cancer, with 508,000 deaths per year. One of the main issues related to breast cancer relies in the early detection, as the specialized treatment. In this direction we developed, characterized and tested in vivo a smart delivery system, based on radiolabelled magnetic core mesoporous silica doped with trastuzumab as intralesional nanodrug for breast cancer imaging and possible therapy. The results showed that nanoparticles had a size of 58.9 ± 8.1 nm, with specific surface area of 872 m2/g and pore volume of 0.85 cm3/g with a pore diameter of 3.15 nm. The magnetic core mesoporous silica was efficiently labelled with 99mTc (97.5% ±0.8) and doped > 98%. The cytotoxicity assay, demonstrated they are safe to use. The data were corroborated with the IC50 result of: 829.6 mg ± 43.2. The biodistribution showed an uptake by the tumour of 7.5% (systemic via) and 97.37% (intralesional) with less than 3% of these nanoparticles absorbed by healthy tissues. In a period 6-h post-injection, no barrier delimited by the tumour was crossed, corroborating the use as intralesional nanodrug.Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2019-05-13T16:34:03Z No. of bitstreams: 1 dissertação mestrado ien 2019 Filipe Leal Portilho.pdf: 4823176 bytes, checksum: d20eba71d1fae4cdd1870fffcce9aeb2 (MD5)Made available in DSpace on 2019-05-13T16:34:03Z (GMT). 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Breast cancer is women’s most common type of cancer, with 508,000 deaths per year. One of the main issues related to breast cancer relies in the early detection, as the specialized treatment. In this direction we developed, characterized and tested in vivo a smart delivery system, based on radiolabelled magnetic core mesoporous silica doped with trastuzumab as intralesional nanodrug for breast cancer imaging and possible therapy. The results showed that nanoparticles had a size of 58.9 ± 8.1 nm, with specific surface area of 872 m2/g and pore volume of 0.85 cm3/g with a pore diameter of 3.15 nm. The magnetic core mesoporous silica was efficiently labelled with 99mTc (97.5% ±0.8) and doped > 98%. The cytotoxicity assay, demonstrated they are safe to use. The data were corroborated with the IC50 result of: 829.6 mg ± 43.2. The biodistribution showed an uptake by the tumour of 7.5% (systemic via) and 97.37% (intralesional) with less than 3% of these nanoparticles absorbed by healthy tissues. In a period 6-h post-injection, no barrier delimited by the tumour was crossed, corroborating the use as intralesional nanodrug.
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