Estudo das variantes polim?rficas -786T>C e 894G>T (Glu298Asp) do gene que codifica para a sintase do ?xido n?trico endotelial (eNOS) e a ocorr?ncia de sepse, choque s?ptico e disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de

• Autor(a) principal: Ferraro, Jos? Luis Schifino
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS
• Texto Completo: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/5517
• topic: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; SEPSE; CHOQUE S?PTICO; POLIMORFISMO GEN?TICO HUMANO; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS

Objetivo: Investigar se h? associa??o entre as variantes polim?rficas - 786T>C e 894G>T (Glu298Asp) do gene que codifica para a sintase do ?xido n?trico endotelial (eNOS) e a ocorr?ncia de sepse, choque s?ptico e disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de. Pacientes e M?todos: Foram selecionados para esse estudo 207 pacientes cr?ticos internados na unidade de tratamento intensivo geral (UTI) do Hospital S?o Lucas da PUCRS, admitidos de mar?o de 2002 a dezembro de 2005. O grupo controle foi constitu?do por 149 doadores volunt?rios saud?veis oriundos da mesma popula??o. A disfun??o org?nica dos pacientes s?pticos foi avaliada durante a primeira semana ap?s admiss?o na UTI, atrav?s do escore SOFA, e foram consideradas as ocorr?ncias de sepse, choque s?ptico e ?bito. Os gen?tipos das variantes polim?rficas -786C>T e 894G>T foram determinados por an?lise de fragmentos de restri??o dos produtos da rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Ap?s, foi analisada a freq??ncia da distribui??o dos gen?tipos e dos alelos entre os grupos de pacientes e de indiv?duos saud?veis. Resultados: A freq??ncia de portadores do alelo -786C entre os pacientes cr?ticos e pacientes s?pticos foi significativamente mais alta do que entre os volunt?rios saud?veis (58% vs 46%; P=0,021, OR=1.64, CI 95%: 1.05-2.57, e 60% vs 46%; P=0,012, OR=1.82, CI 95%: 1.10-3.01, respectivamente). Homozigotos - 786CC tiveram significativamente um maior grau de disfun??o org?nica, medido pelo escore SOFA durante a crucial primeira semana de interna??o na UTI (P=0,001) sem, no entanto, haver diferen?a significativa na taxa de mortalidade. Homozigotos 894TT foram mais freq?entes entre os pacientes cr?ticos e pacientes s?pticos do que entre indiv?duos saud?veis (25% vs 14%; P=0,017, OR=0.49, CI 95%: 0.25-0.92, e 25% vs 14%; P=0,024, OR=0.46, CI 95%: 0.22-0.96, respectivamente). Por outro lado, portadores do alelo 894G tiveram escores SOFA significativamente mais altos (P=0,028) e n?o houve rela??o significativa com a mortalidade. Detectou-se a presen?a significativamente superior do duplo-homozigoto -786CC/894TT no grupo de pacientes (P=0,002) se comparada ao grupo de sujeitos saud?veis, e o duplohomozigoto 786TT/894GG significativamente mais freq?ente no grupo de volunt?rios (P=0,002) do que no grupo de pacientes. Conclus?o: Ambas variantes polim?rficas -786C>T e 894G>T da eNOS podem estar associadas com um maior risco de suscetibilidade ao desenvolvimento de condi??es cl?nicas cr?ticas mais graves, ? sepse e ao choque s?ptico.