Polimorfismo no gene hOGG1 (Ser326Cys): estudo do efeito do exercício físico no dano e na capacidade de reparação do DNA em humanos

• Autor(a) principal: Silva, Ana Inês Bento Fonseca e
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/8628
• topic: danos no DNA; exercício físico; polimorfismo hOGG1 Ser326Cys; reparação do DNA; stresse oxidativo

O exercício físico está associado a um metabolismo aeróbio aumentado, o que pode resulta também no aumento da formação de espécies reativas de oxigénio (ROS). As ROS podem reagir com várias macromoléculas, nomeadamente com o ácido desoxirribonucleico (DNA), causando quebras nas cadeias (DNA SBs) e uma variedade de bases modificadas. No entanto, o exercício físico regular está associado ao possível aumento da atividade de enzimas antioxidantes e de reparação, levando a uma maior resistência ao stresse oxidativo. O gene humano 8-oxoguanina DNA glicosilase 1 (hOGG1) codifica uma enzima (OGG1) responsável por excisar o produto mais comum de danos oxidativos no DNA, a 8-oxoguanina (8-oxoG), através da via de reparação por excisão de bases. O polimorfismo no gene hOGG1 no codão 326 resulta na substituição de um aminoácido serina (Ser) (wild-type) por uma cisteína (Cys) (mutante) (Ser326Cys), tendo sigo sugerido que os portadores do alelo mutante possuem uma atividade de excisão da 8-oxoG inferior à dos indivíduos wild-type. Desta forma, o objetivo deste estudo foi analisar a possível influência do polimorfismo hOGG1 Ser326Cys nos danos e na capacidade de reparação do DNA em resposta a 16 semanas de exercício físico combinado em 56 indivíduos caucasianos (29 do sexo masculino e 27 do sexo feminino). O ensaio do cometa foi realizado em linfócitos e permitiu a avaliação dos danos do DNA, nomeadamente das DNA SBs e dos FPG-sensitive sites, e também da capacidade de reparação do DNA, avaliada através da atividade da OGG1. Os genótipos foram determinados através da metodologia Polimerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism (PCRRFLP). Os indivíduos Ser/Ser constituíram o grupo wild-type (n=35), enquanto que os restantes indivíduos Ser/Cys e Cys/Cys foram analisados em conjunto, constituindo o grupo mutante (n=21). Relativamente às diferenças existentes antes e após o exercício físico, no grupo wildtype os resultados mostraram uma diminuição significativa das DNA SBs e também dos FPGsensitive sites (p<0,001), enquanto no grupo mutante os resultados apresentaram uma diminuição significativa apenas das DNA SBs (p=0,027). Não foram observadas alterações significativas na capacidade de reparação do DNA em ambos os grupos. Este estudo piloto sugere que o polimorfismo Ser326Cys no gene hOGG1 pode influenciar os danos e a capacidade de reparação do DNA em resposta ao exercício físico regular.