Carcinoma gástrico difuso hereditário

• Autor(a) principal: Batista, Mariana Albuquerque Ferreira
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/19169
• topic: Neoplasias do estômago; Hereditariedade; Gastrectomia

A grande maioria dos carcinomas gástricos são formas esporádicas, mas em 10% dos casos existe agregação familiar e destes, apenas, 1% a 3% são carcinomas hereditários. O carcinoma gástrico hereditário foi descrito, pela primeira vez, em 1964 em três famílias Maori da Nova Zelândia. Em 1998 Guilford identificou em membros destas famílias a mutação do gene CDH1 (caderina-E) tendo-se demonstrado, pela primeira vez, a existência de um padrão de hereditariedade autossómico dominante de penetrância incompleta nalgumas famílias com carcinoma gástrico difuso. Um ano mais tarde, em 1999, o International Gastric Cancer Linkage Consortium (I.G.C.L.C.) estabeleceu os critérios para definir o carcinoma gástrico difuso hereditário (C.G.D.H.). Em 30% das famílias que cumprem os critérios do I.G.C.L.C. para o C.G.D.H. encontra-se a mutação do gene CDH1 (caderina-E). O C.G.D.H. é, habitualmente, detectado antes dos 40 anos e é, frequentemente, multifocal, localizando-se os focos carcinomatosos em toda a mucosa gástrica, desde o cardia até à região pré-pilórica. Foram estabelecidos critérios para a realização de testes genéticos para a mutação CDH1 em membros de famílias C.G.D.H.. A maioria das publicações recomenda o aconselhamento e rastreio genético a partir dos 20 anos, todavia factores individuais poderão condicionar a idade para a realização dos testes. O rastreio endoscópico convencional tem-se revelado ineficaz para o diagnóstico de lesões iniciais do C.G.D.H. em portadores assintomáticos da mutação, o que se justifica pelas características das lesões: inframilimétricas, localizadas sobre epitélio normal e multicêntricas. Focos carcinomatosos de células em anel de sinete foram identificados em, praticamente, 100% das peças de gastrectomia praticadas em portadores assintomáticos. 4 Em contrapartida foram muito escassos os indivíduos em que as lesões foram diagnosticadas pré-operatóriamente. A ineficácia dos métodos de rastreio, a elevada penetrância da mutação CDH1 e a grande frequência de focos carcinomatosos nas peças em que a gastrectomia foi praticada, justifica a gastrectomia total profiláctica como opção terapêutica válida e esta intervenção deverá ser oferecida a todos os indivíduos portadores de mutações germinativas dos gene CDH1 pertencentes a famílias que preenchem os critérios I.G.C.L.C. para o C.G.D.H.. O momento ideal para realizar a gastrectomia profiláctica não está, ainda, definido, mas para a maioria dos autores não deverá ser praticada antes dos 20 anos. Nos doentes com mutações do gene CDH1 que recusam a cirurgia profiláctica deverão ser vigiados por endoscopia e biopsia, se possível cromoendoscopia, bi-anual. Os carcinomas gástricos hereditários difusos podem ser enquadrados noutras síndromes de predisposição genética (síndrome de Lynch, polipose adenomatosa familiar, síndrome de Peutz-Jeghers, síndrome de Cowden e síndrome de Li-Fraumeni), verificando-se, também, a existência de outros tipos de cancro com maior predominância em famílias com C.G.D.H., particularmente o carcinoma lobular da mama.