BDNF impairs recovery of synaptic transmission after hypoxia even with blockage of adenosine A2A receptors

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cardoso, Afonso Nobre Pinto
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/23806
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
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spelling BDNF impairs recovery of synaptic transmission after hypoxia even with blockage of adenosine A2A receptorsFator neurotrófico derivado do cérebroRecetores de adenosina A2ATransmissão sinápticaHipóxiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014Background: Brain Derived Neurotrophic Factor has been pointed out as an essential factor for the regulation of synaptic transmission and this effect depends, at least partially, on the activation of adenosine A2A receptors. An ongoing project at our unit has shown that in hypoxic conditions BDNF impairs recovery of synaptic transmission after reoxygenation. Objectives: Assess the role of A2A receptors upon BDNF-induced impairment of synaptic transmission recovery from hypoxia. Methods: Field-excitatory post-synaptic potentials (fEPSP) were recorded from the CA1 area of hippocampal slices. A hypoxic period was used followed by a reoxygenation one. The neuroprotective effect of adenosine was prevented by adding DPCPX (50nM). ZM-241385 (50nM) was used to prevent A2A receptor activation. In test slices, BDNF (20ng/ml) was added to the solution. Results: The A2A receptor blockage did not prevent the effect of BDNF upon recovery of synaptic transmission after hypoxia. In control experiments, the mean fEPSP slope measured at the end of reoxygenation, was 91.0 ± 4.9% (n=11) of baseline values whereas in test slices it was 80.2 ± 3.8 % (n=11) of baseline values, P<0.05. Conclusions: The A2A adenosine receptor activation is not necessary for the BDNF’s effects of synaptic transmission recovery impairment after hypoxia.Fundamentação: O Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) é reconhecido pelo seu papel na regulação da transmissão sináptica e este efeito depende, pelo menos parcialmente, da ativação dos recetores de adenosina A2A. Um projeto em curso no nosso laboratório mostrou que o BDNF, quando presente durante a hipóxia, prejudica a recuperação da transmissão sináptica após a reoxigenação. Objetivos: Avaliar o envolvimento de recetores A2A na ação do BDNF sobre a recuperação da transmissão sináptica após hipóxia. Métodos: Potenciais excitatórios pós-sinápticos (fEPSP) foram registados extracelularmente na zona CA1 de fatias de hipocampo. Usou-se um protocolo com um período de hipóxia seguido de um período de reoxigenação. Os recetores A1 da adenosina foram bloqueados com DPCPX (50nM). O ZM-241385 (50nM) foi usado para bloquear os recetores A2A da adenosina. Nas situações experimentais adicionou-se BDNF (20ng/ml). Resultados: O bloqueio de receptores A2A não previniu o efeito do BDNF na perturbação da recuperação da transmissão sináptica após hipóxia. O valor médio do declive normalizado de fEPSP medido no final do período de reoxigenação na situação de controlo foi de 91.0 ± 4.9% (n=11), enquanto que na situação de teste foi de 80.2 ± 3.8 % (n=11), P<0,05. Conclusões: A ativação dos recetores de adenosina do tipo A2A não é necessária para que ocorra a perturbação da recuperação sináptica induzida pelo BDNF após hipóxia.Sebastião, Ana M.Repositório da Universidade de LisboaCardoso, Afonso Nobre Pinto2016-05-30T10:25:58Z20142014-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/23806TID:201467771engmetadata only accessinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:11:49Zoai:repositorio.ul.pt:10451/23806Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:40:57.960099Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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