O ressurgir da temocilina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lourinho, João Bernardo Guerreiro
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/43147
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019
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spelling O ressurgir da temocilinaTemocilinaB-lactamasesEnterobacteriaceaeInfeções do trato urinárioDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019O aumento da resistência em bactérias Gram-negativo é uma preocupação emergente. Nestas bactérias, as β-lactamases são o principal mecanismo e aquele que mais tem contribuído para o aumento da resistência, nomeadamente as β-lactamases de espectro alargado e as β-lactamases do tipo AmpC, cuja prevalência tem aumentado significativamente. Para além disso, devido ao uso cada vez maior de carbapenemes, também tem havido um aumento na prevalência das carbapenemases, o que reflete a necessidade de “poupar” estes antibióticos para as situações estritamente necessárias. Devido a este aumento da resistência aos β-lactâmicos, surgiu a necessidade de voltar a examinar velhos antibióticos, como é o caso da temocilina, um β-lactâmico que tinha sido abandonado pela sua fraca atividade contra microrganismos Gram-positivo, anaeróbios e Pseudomonas aeruginosa, mas que, apesar disso, mantinha um espectro restrito a Enterobacteriaceae e atividade contra bactérias produtoras de β-lactamases de espectro alargado, β-lactamases de tipo AmpC e carbapenemases do tipo KPC.A temocilina tem um efeito bactericida rápido e pouco efeito de inóculo para Enterobacteriaceae, características que se alteram ligeiramente quando as bactérias expressam uma β-lactamase de tipo AmpC cromossómica. O tratamento com temocilina deve ser orientado pela concentração inibitória mínima, sugerindo-se um breakpoint de 8 mg/L em doentes graves, em choque, e um breakpoint de 32 mg/L para infeções do trato urinário, devido às grandes concentrações de antibiótico que chegam à urina. A longa semivida da temocilina parece ainda compatível com a administração apenas em dias de hemodiálise, ideal para o tratamento de infeções em doentes com doença renal terminal. Atualmente, a temocilina já faz parte das opções terapêuticas em países como o Reino unido, Bélgica e França, estando recomendada para o tratamento das infeções causadas por bactérias Gram-negativo multirresistentes, particularmente infeções do trato urinário e bacteriemias associadas causadas por Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamases de espectro alargado ou do tipo AmpC, propondo-se o seu enquadramento entre os antibióticos poupadores de carbapenemes. No Reino Unido e na Bélgica, a temocilina já tem sido utilizada para tratamento de outras infeções, como septicemia e infeções das vias respiratórias inferiores.Increased resistance in Gram-negative bacteria is an emerging concern. In these bacteria, β-lactamases are the main mechanism of resistance and the one that has contributed the most to its increase, especially extended spectrum β-lactamases and AmpC-type β-lactamases, whose prevalence has increased significantly. In addition, due to the increasing use of carbapenems, there has also been an increase in the prevalence of carbapenemases, reflecting the need to save these antibiotics for the strictly necessary situations. Due to this increase in β-lactam resistance, the need to re-examine old antibiotics, such temocillin, has arisen. Temocillin is a β-lactam that had been abandoned due to its weak activity against Gram-positive organisms, anaerobes and Pseudomonas aeruginosa, but which nonetheless maintained a spectrum restricted to Enterobacteriaceae and activity against extended-spectrum β-lactamase producing bacteria, AmpC-type β-lactamases and KPC-type carbapenemases. Temocillin has a rapid bactericidal effect and little inoculum effect on Enterobacteriaceae, characteristics that are slightly altered when bacteria express a chromosomal AmpC-type β-lactamase. Temocillin treatment should be guided by minimum inhibitory concentration, being suggested a breakpoint of 8 mg/Lin critically ill patients and a 32 mg/L breakpoint for urinary tract infections due to the high concentrations of antibiotic that reach urine. The long half-life of temocillin still seems compatible with administration only on dialysis days, making it a good option for the treatment of infections in patients with end-stage renal disease. Currently, temocillin is already part of therapeutic options in countries such as the United Kingdom, Belgium and France, being recommended for the treatment of infections caused by multiresistant Gram-negative bacteria, particularly urinary tract infections and associated bacteremia caused by extended-spectrum β-lactamases or AmpC-type β-lactamases producing Enterobacteriaceae, being suggested their inclusion among the carbapenem-sparing antibiotics. In the United Kingdom and Belgium, temocillin has already been used to treat other infections, such as septicemia and lower respiratory tract infections.Santos, Carla MimosoRepositório da Universidade de LisboaLourinho, João Bernardo Guerreiro2020-04-24T13:01:02Z20192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/43147TID:202415368porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:43:26Zoai:repositorio.ul.pt:10451/43147Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:56:01.555727Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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