HIV-1 infection on Follicular Helper T cells

• Autor(a) principal: Sousa, Ana Raquel Lourenço
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/27096
• topic: VIH-1; Células T; Reservatório celular; Sinalização celular; HIV-1; T cells; Cellular reservoir; Cell signaling; Ciências Médicas

RESUMO: A infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) é considerada uma doença controlável sob terapia anti-retroviral, embora ainda não seja capaz de erradicar os reservatórios celulares que sustentam a contínua replicação de VIH-1. As células T auxiliares do tipo folicular (TFH) foram indicadas como o maior santuário de VIH-1. Estas células localizam-se principalmente nos centros germinativos (CGs), dos orgãos linfáticos secundários, e são especializadas em induzir a produção de anticorpos pelos linfócitos B. Apesar do seu papel crucial na infecção pelo VIH-1, ainda existem muitas lacunas em relação ao modo como o VIH-1 explora a sua maquineria celular de forma a proliferar. Por isso, o objectivo deste trabalho é contribuir para elucidação deste mistério através do isolamento de linfócitos CD4+ de amígdalas de dadores humanos saudáveis, infectando-os com VIH-1 ex vivo e identificando a população de TFH por citometria de fluxo. Este trabalho apresenta evidências em como o VIH-1 preferencialmente infecta e expande a população de CG TFH através do aumento da expressão do seu factor de transcrição Bcl6 e receptor quimiotáctico CXCR5, também aumenta a sua sobrevivência e proliferação, medida pela proteína nuclear Ki67. O VIH-1 impõe um estado de activação (expressão de CD69 aumentada) e, consequentemente, um metabolismo acrescido, especificamente a via metabólica fosforilação oxidativa (massa mitocondrial aumentada), para fazer face às exigências energéticas da replicação viral e manutenção do reservatório celular. Adicionalmente, este vírus modula a sinalização das TFH através do aumento da expressão do receptor de células T-CD3, receptor do tipo toll 7 e citoquinas pró-inflamatórias (IL-21, IL-17 e IFNγ) de forma a promover a sua sobrevivência e proliferação. Estes resultados constituem o trabalho de base fundamental e propiciam avenidas de investigação promissoras para elucidar o mecanismo de infecção pelo VIH-1 neste reservatório celular visando o desenvolvimento de estratégias de curas funcionais.