Contribution of SETD7 methyltransferase to cell proliferation and differentiation
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | eng |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10773/18505 |
Resumo: | A SETD7 foi originalmente identificada como uma metiltransferase da histona 3, catalisando a monometilação da sua lisina 4, o que, por sua vez, provoca a abertura da cromatina e activação da transcrição genética. Recentemente, tem sido demonstrado que várias outras proteínas, tais como ER, HIF-, STAT3 e DNMT, são alvo de metilação pela SETD7. Devido à grande variedade de funções desempenhadas pelos alvos moleculares da SETD7, esta enzima é um potencial regulador de vários processos vitais para as células, isto é, do ciclo celular, resposta a danos no ADN, diferenciação e proliferação. De facto, SETD7 já começou a ser o foco de muitos estudos. Ainda assim, pouco se sabe sobre como SETD7 influencia esses processos e sua contribuição para o desenvolvimento de cancro, facto que despertou a nossa curiosidade para o estudo do papel da SETD7 na proliferação e diferenciação celular. Aqui mostramos que SETD7 é regulada negativamente pelo EGF e pela consequente activação da via de MAPK em células epiteliais mamárias. Além disso, SETD7 também diminui o número de células epiteliais mamárias e a sua expressão parece ser induzida durante a diferenciação celular em resposta a hormonas lactogénicas. Adicionalmente, dois potenciais alvos de SETD7 (STAT3 e HOXB2) exibem padrões de expressão semelhantes a SETD7 em resposta ao EGF e hormonas lactogénicas, o que sugere que a SETD7 pode desempenhar um papel na sua regulação em células mamárias. |
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Contribution of SETD7 methyltransferase to cell proliferation and differentiationTranscrição genéticaMetilaçãoBiomedicina molecularMetiltransferasesA SETD7 foi originalmente identificada como uma metiltransferase da histona 3, catalisando a monometilação da sua lisina 4, o que, por sua vez, provoca a abertura da cromatina e activação da transcrição genética. Recentemente, tem sido demonstrado que várias outras proteínas, tais como ER, HIF-, STAT3 e DNMT, são alvo de metilação pela SETD7. Devido à grande variedade de funções desempenhadas pelos alvos moleculares da SETD7, esta enzima é um potencial regulador de vários processos vitais para as células, isto é, do ciclo celular, resposta a danos no ADN, diferenciação e proliferação. De facto, SETD7 já começou a ser o foco de muitos estudos. Ainda assim, pouco se sabe sobre como SETD7 influencia esses processos e sua contribuição para o desenvolvimento de cancro, facto que despertou a nossa curiosidade para o estudo do papel da SETD7 na proliferação e diferenciação celular. Aqui mostramos que SETD7 é regulada negativamente pelo EGF e pela consequente activação da via de MAPK em células epiteliais mamárias. Além disso, SETD7 também diminui o número de células epiteliais mamárias e a sua expressão parece ser induzida durante a diferenciação celular em resposta a hormonas lactogénicas. Adicionalmente, dois potenciais alvos de SETD7 (STAT3 e HOXB2) exibem padrões de expressão semelhantes a SETD7 em resposta ao EGF e hormonas lactogénicas, o que sugere que a SETD7 pode desempenhar um papel na sua regulação em células mamárias.SETD7 was originally identified as a histone methyltransferase, catalyzing the monomethylation of histone 3 at its fourth lysine and, thereby, triggering the opening of chromatin and gene transcription activation. Recently, several other non-histone proteins, such as ER, HIF-, STAT3 and DNMT, have been also shown to be methylated by SETD7. Due to the great variety of functions played by SETD7 molecular targets, this enzyme has the potential to arise as an important regulator of vital cellular processes, namely cell cycle, DNA damage response, differentiation and proliferation. In fact, SETD7 has now begun to be the focus of many studies. Still, little is known about how SETD7 influences these processes and its contribution to cancer development, a fact which has ignited our curiosity to study SETD7 role in cell proliferation and differentiation. Here we show that SETD7 is negatively regulated in proliferative mammary epithelial cells by EGF and the activation of the MAPK pathway. Furthermore, SETD7 also decreases mammary epithelial cell number and its expression seems to be induced during differentiation in response to lactogenic hormones. Additionally, two potential targets of SETD7 (STAT3 and HOXB2) exhibit similar expression patterns to SETD7 in response to EGF and lactogenic hormones which suggests that SETD7 plays a role in their regulation in mammary cells.Universidade de Aveiro2018-07-20T14:01:02Z2016-07-12T00:00:00Z2016-07-122018-07-12T08:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10773/18505TID:201577186engBatista, Inês de Albuquerque Almeidainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-22T11:35:07Zoai:ria.ua.pt:10773/18505Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:53:14.395338Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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A SETD7 foi originalmente identificada como uma metiltransferase da histona 3, catalisando a monometilação da sua lisina 4, o que, por sua vez, provoca a abertura da cromatina e activação da transcrição genética. Recentemente, tem sido demonstrado que várias outras proteínas, tais como ER, HIF-, STAT3 e DNMT, são alvo de metilação pela SETD7. Devido à grande variedade de funções desempenhadas pelos alvos moleculares da SETD7, esta enzima é um potencial regulador de vários processos vitais para as células, isto é, do ciclo celular, resposta a danos no ADN, diferenciação e proliferação. De facto, SETD7 já começou a ser o foco de muitos estudos. Ainda assim, pouco se sabe sobre como SETD7 influencia esses processos e sua contribuição para o desenvolvimento de cancro, facto que despertou a nossa curiosidade para o estudo do papel da SETD7 na proliferação e diferenciação celular. Aqui mostramos que SETD7 é regulada negativamente pelo EGF e pela consequente activação da via de MAPK em células epiteliais mamárias. Além disso, SETD7 também diminui o número de células epiteliais mamárias e a sua expressão parece ser induzida durante a diferenciação celular em resposta a hormonas lactogénicas. Adicionalmente, dois potenciais alvos de SETD7 (STAT3 e HOXB2) exibem padrões de expressão semelhantes a SETD7 em resposta ao EGF e hormonas lactogénicas, o que sugere que a SETD7 pode desempenhar um papel na sua regulação em células mamárias. |
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