Contribution of SETD7 methyltransferase to cell proliferation and differentiation

• Autor(a) principal: Batista, Inês de Albuquerque Almeida
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/18505
• topic: Transcrição genética; Metilação; Biomedicina molecular; Metiltransferases

A SETD7 foi originalmente identificada como uma metiltransferase da histona 3, catalisando a monometilação da sua lisina 4, o que, por sua vez, provoca a abertura da cromatina e activação da transcrição genética. Recentemente, tem sido demonstrado que várias outras proteínas, tais como ER, HIF-, STAT3 e DNMT, são alvo de metilação pela SETD7. Devido à grande variedade de funções desempenhadas pelos alvos moleculares da SETD7, esta enzima é um potencial regulador de vários processos vitais para as células, isto é, do ciclo celular, resposta a danos no ADN, diferenciação e proliferação. De facto, SETD7 já começou a ser o foco de muitos estudos. Ainda assim, pouco se sabe sobre como SETD7 influencia esses processos e sua contribuição para o desenvolvimento de cancro, facto que despertou a nossa curiosidade para o estudo do papel da SETD7 na proliferação e diferenciação celular. Aqui mostramos que SETD7 é regulada negativamente pelo EGF e pela consequente activação da via de MAPK em células epiteliais mamárias. Além disso, SETD7 também diminui o número de células epiteliais mamárias e a sua expressão parece ser induzida durante a diferenciação celular em resposta a hormonas lactogénicas. Adicionalmente, dois potenciais alvos de SETD7 (STAT3 e HOXB2) exibem padrões de expressão semelhantes a SETD7 em resposta ao EGF e hormonas lactogénicas, o que sugere que a SETD7 pode desempenhar um papel na sua regulação em células mamárias.