Desenvolvimento de complexos de Eu e Tb com aplicação imagiológica e terapêutica no cancro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Felício, Mário Nuno Romão
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/9992
Resumo: Tese de mestrado em Bioquímica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2013
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spelling Desenvolvimento de complexos de Eu e Tb com aplicação imagiológica e terapêutica no cancroEurópioTérbioComplexos de lantanídeosInibidores do proteassomaCancroTeses de mestrado - 2013Tese de mestrado em Bioquímica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2013Os lantanídeos (Ln) têm sido muito estudados devido às suas propriedades fluorescentes únicas, tais como um grande desvio de Stokes e tempos de decaimentos longos. A síntese de complexos de Európio (Eu) e Térbio (Tb) tem um grande número de aplicações possíveis na área da medicina. Com a descoberta recente de compostos orgânicos (8-hidroxiquinolina) que actuam especificamente em células cancerígenas, através do recrutamento de cobre, reduzindo a proliferação e provocando a apoptose, a síntese de complexos de Ln que actuam em células cancerígenas tem ganho interesse. O objectivo do presente trabalho foi sintetizar complexos de Eu/Tb (8 com e 8 sem cobre) que possam recrutar cobre (Cu) especificamente em células cancerígenas, tendo uma acção terapêutica e funcionando como biosondas. Os complexos, para além do Ln, possuem uma molécula que promove o efeito antena (2,2’-bipiridina), e têm uma ligando adicional que recruta Cu nas células tumorais (testados quatro ligandos diferentes). Os complexos foram caracterizados através da espectroscopia vibracional, confirmando a estrutura dos mesmos. Espectroscopia de UV/Vis e de fluorescência foram também realizadas, para estudar as propriedades fotoluminescentes dos complexos. Os mesmos demonstraram que possuem excelentes propriedades fluorescentes, especialmente C2 para os complexos de Eu e C9 para os de Tb, podendo assim funcionar como biosondas. O recrutamento de Cu por parte dos complexos foi confirmado por espectroscopia de UV/Vis, o que deixou em aberto a possibilidade do recrutamento de Cu poder acontecer de forma específica para células cancerígenas. Os efeitos na viabilidade celular por parte dos complexos foram estudados em células HeLa e A549, utilizando um método colorimétrico (MTT). Os complexos sem Cu não interferiram na viabilidade celular, contrariamente aos complexos bimetálicos, que reduziram significativamente a viabilidade. Os estudos de fluorescência em meio celular permitiram confirmar os resultados obtidos em solução. Concluindo, os complexos de Eu/Tb sintetizados podem funcionar como biosondas e como moléculas anticancerígenas.Lanthanides (Ln) have been studied extensively because of their unique fluorescent properties, such as a long Stokes shift, exceptionally decay times and long excitable wavelength. The complexation of these metals, especially europium (Eu) and terbium (Tb), has a large number of applications in medicine. With a discovery of an organic compound (8-hydroxyquinoline) that target cancer cells specifically, by recruiting copper, reducing their proliferation and leading to apoptosis, the synthesis of the lanthanides complexes that target cancer cells has been gaining a major interest. The objective of the current work was synthetize Eu/Tb complexes (8 with and 8 without copper) that can recruit copper specifically from cancer cells, having a therapeutic action and working like imaging probe. The complexes, besides the metal, have a 2,2’-bypyridine molecule that promotes the antenna effect for the Ln, and have one additional ligand that targets and recruits copper in tumours cells (four different ligands were tested). The complexes were characterized with vibrational spectroscopy, confirming the structure of them. Fluorescent and UV/Vis spectroscopy were also done, to study the photoluminescent properties of the complexes. The complexes have shown that have great fluorescent properties, especially C2 for Eu complexes, and C9 for Tb complexes, proving that can function as bioprobe. The recruiting of Cu by the complexes was confirmed by UV/Vis spectroscopy, which leaves open the possible function of recruiting Cu specifically in cancer cells. Proliferation and cytotoxic effects of the complexes were studied in HeLa and A549 cells, using a colorimetric method (MTT). Complexes without copper don’t interfere with the viability of the cells, contrary to the complexes with copper, which reduce the viability. Fluorescent studies were also done in cellular medium, confirming the results obtained in solution. Concluding, the complexes of Eu/Tb synthetize can function as bioprobes and as anticancer molecules.Vaz, Pedro Miguel DuarteNolasco, MarielaRepositório da Universidade de LisboaFelício, Mário Nuno Romão2014-01-09T15:41:58Z20132013-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/9992TID:201325306porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:54:55Zoai:repositorio.ul.pt:10451/9992Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:34:03.442007Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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