Validação de novos compostos metálicos para o tratamento do cancro

• Autor(a) principal: Cabral, Rui Miguel Pinto
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/118393
• topic: cancro; quimioterapia; complexos de cobre; complexos de ruténio; citotoxicidade; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Engenharia Médica

O cancro é uma das principais causas de morte em todo o mundo, pelo que é essencial a aposta no desenvolvimento de terapêuticas, de forma a tentar reduzir o impacto das doenças deste tipo. A quimioterapia é uma das terapêuticas mais utilizadas, no entanto existem alguns problemas associados aos fármacos atuais, como a aquisição de resistência por parte dos tumores ou efeitos secundários, resultantes de baixa seletividade destes fármacos. O desenvolvimento de novos fármacos tornou-se um dos focos de investigação, de forma a tentar solucionar os problemas associados a esta terapêutica. Neste trabalho foi estudada a atividade antiproliferativa de novos complexos metálicos de platina, cobre e ruténio em células tumorais e ainda os seus mecanismos de ação. Os compostos AS7, JHOR3 e JHOR5 são, de entre os testados, aqueles que apresentam uma maior seletividade para células tumorais, neste caso do carcinoma do ovário. Os ensaios realizados mostraram que estes compostos conseguem induzir morte por autofagia e apoptose: pela via extrínseca, no caso de AS7 e JHOR3; e pela via intrínseca, no caso de JHOR5. Os três compostos induzem a formação de ROS, que podem desencadear a morte celular. Embora nenhum destes compostos consiga clivar o DNA, os compostos AS7 e JHOR3 interferem com a progressão do ciclo celular na fase G2/M. Verificou-se ainda que o composto JHOR3 afeta a migração celular, retardando-a e que os três compostos promovem alguma neovascularização.