Inibidores das ciclinas no tratamento do cancro da mama metastático em doentes com recetores hormonais positivos e HER negativo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Romão, Vânia Alexandra Ribeiro
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/57867
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Inibidores das ciclinas no tratamento do cancro da mama metastático em doentes com recetores hormonais positivos e HER negativoCancro da mama metastáticoHR-positivo/HER2-negativoTerapêutica alvoInibidores CDK4/6Mestrado integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Ao longo dos últimos anos, tem-se verificado um desenvolvimento constante na investigação e no tratamento do cancro da mama (CM), que se tem refletido numa melhoria significativa do prognóstico, deteção precoce e maior personalização do tratamento desta patologia. Na prática clínica, o CM é comumente categorizado em quatro subtipos moleculares principais, com base na presença ou ausência de recetores hormonais (HR) e de recetores do fator de crescimento epidérmico 2 (HER2). O CM HR-positivo/HER2 negativo é o subtipo molecular mais frequente, compreendendo aproximadamente 60-70 % dos casos diagnosticados. No tratamento do CM metastático HR-positivo, a hormonoterapia (HT) constitui o tratamento de primeira linha, atuando diretamente nos recetores hormonais ou no bloqueio da biossíntese dos esteroides, de modo a diminuir a ativação das vias de sinalização destes recetores e a evitar a proliferação das células cancerígenas. Contudo, o desenvolvimento de resistência à HT tem vindo a ser relatado com maior frequência, o que limita a sua eficácia terapêutica. Deste modo, vários fármacos têm vindo a ser desenvolvidos com o objetivo de prevenir ou ultrapassar esta hormonoresistência, como os inibidores das cinases dependentes de ciclina 4 e 6 (CDK4/6). As CDK4/6 desempenham um papel fundamental na sinalização das vias que conduzem à progressão do ciclo celular da fase G1 para a fase S, estando a sua desregulação ou sobre expressão associada a uma proliferação anormal das células e ao desenvolvimento de resistência à HT. A utilização dos inibidores CDK4/6 reduz, assim, a proliferação das células cancerígenas e controla esta hormonoresistência. Atualmente, em Portugal, encontram-se aprovados três inibidores CDK4/6 no tratamento do CM metastático em doentes HR-positivos e HER2- negativos, nomeadamente: palbociclib, ribociclib e abemaciclib. No tratamento deste tipo de cancro, a combinação dos inibidores CDK4/6 com um inibidor da aromatase (IA) ou com fulvestrant é considerada terapêutica de eleição em primeira ou segunda linha, tendo sido demonstrado em vários ensaios clínicos um aumento significativo da Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) e da Sobrevivência Global (SG), em comparação com a HT. Com a utilização dos inibidores CDK4/6 nas primeiras linhas terapêuticas, torna-se agora importante a realização de estudos com vista a esclarecer os mecanismos de resistência associados a estes fármacos, bem como a possibilidade da sua combinação com outras terapêuticas alvo.Over recent years, there have been important developments in the investigation and clinical management of breast cancer (BC), which has led to significant progress in prognosis, early detection, and personalized BC therapy. In clinical practice, BC is commonly categorized into four major molecular subtypes, based on the presence or absence of hormonal receptors and human epidermal growth factor 2 (HER2). The most common molecular subtype of BC is both hormonal receptor (HR)-positive and HER2-negative, comprising approximately 60 –70 % of all diagnosed cases. For HR+/HER2- metastatic breast cancer (MBC), hormonal therapy (HT) is a first-line treatment, which consists of targeting the hormonal receptors (HR) directly and blocking steroid synthesis, therefore decreasing the activation of the HR pathway signaling and avoid tumor cell replication. However, the occurrence of resistance is an increasingly common problem during HT, with loss of therapeutic efficacy. Thereby, several drugs have been developed to prevent or to overcome hormone-resistance, like cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors. CDK4/6 are enzymes that play a critical role in cell cycle transition from G1 to the S phase and its deregulation or overexpression induces abnormal cell proliferation and development of hormone-resistance. Therefore, the CDK4/6 inhibitors disrupt the uncontrolled growth of cancer cells and controls this hormone-resistance. There are currently three CDK4/6 inhibitors that have been approved in Portugal for patients with HR+/HER2− MBC: palbociclib, ribociclib and abemaciclib. In the treatment of this type of BC, the combination of CDK 4/6 inhibitors with an aromatase inhibitor (AI) or with fulvestrant is considered a standard of care as first or second-line therapy, with several clinical studies showing a significantly prolonged progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with HT alone. Despite of that, further work needs to be done to better understand the mechanisms of resistance of CDK 4/6 inhibitors, as well as the possibility of combining these agents with other target therapies.Falcão, Maria de Fátima Pinela da Silva Mousinho de PalharesViegas, EricaRepositório da Universidade de LisboaRomão, Vânia Alexandra Ribeiro2023-06-02T12:12:13Z2022-07-212022-06-202022-07-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57867TID:203152670porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:05:59Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57867Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:07:59.420668Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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