Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Reis, Mariana Bisarro dos
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12696
Resumo: Resumo: Este trabalho objetivou investigar a associação entre a presença de variantes alélicas nos genes XRCC1 e XRCC3 e a suscetibilidade ao câncer de boca e correlacionar os resultados dos testes genéticos com parâmetros histopatológicos Adicionalmente, implementar técnicas de análise de expressão gênica no laboratório de Mutagênese e Oncogenética da UEL pela realização de experimentos com uma linhagem celular de carcinoma bucal tratada com cisplatina, avaliando genes de reparo do DNA (ERCC1 e XPA) e de apoptose (BAX) A genotipagem das variantes genéticas foi realizada por PCR-RFLP em 15 pacientes com carcinoma bucal e 15 controles Os SNPs investigados foram Arg194Trp e Arg399Gln no gene XRCC1 e Thr241Met no gene XRCC3 Para a análise de expressão foi utilizada a linhagem SCC25 tratada com cisplatina na concentração de ,1 µM O RNA total foi extraído e a quantificação relativa foi realizada por PCR em Tempo Real A presença das variantes polimórficas de XRCC1 códon 194 (OR ,82, 95% IC ,44-1,51), códon 399 (OR ,94, 95% IC ,59-1,5) e XRCC3 (OR ,72; 95% IC ,45-1,16) não foram significativamente associadas com aumento de risco de câncer bucal isoladamente ou em combinações genotípicas Os genótipos variantes também não se mostraram associados a parâmetros histopatológicos: diferenciação tumoral, invasão de linfonodos e tamanho do tumor Na análise de expressão gênica, apenas o gene XPA mostrou expressão aumentada, indicando que pode conferir uma diminuição da sensibilidade à cisplatina da linhagem celular utilizada neste estudo Entretanto, os dados de expressão são preliminares e serão confirmados com análises adicionais, que também incluirão novos genes Nossos resultados sugerem ainda que variantes polimórficas nos genes XRCC1 e XRCC3 não constituem bons marcadores de suscetibilidade para carcinomas orais e também não estão associadas a estágios mais avançados do processo tumoral
id UEL_2e14248042187be9f2a8c62f4896f8e7
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/12696
network_acronym_str UEL
network_name_str Repositório Institucional da UEL
repository_id_str
spelling Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucalCâncerAspectos genéticosDNAGenéticaExpressãoGenetic aspectsCancerGenetic polymorphismsMouthCancerResumo: Este trabalho objetivou investigar a associação entre a presença de variantes alélicas nos genes XRCC1 e XRCC3 e a suscetibilidade ao câncer de boca e correlacionar os resultados dos testes genéticos com parâmetros histopatológicos Adicionalmente, implementar técnicas de análise de expressão gênica no laboratório de Mutagênese e Oncogenética da UEL pela realização de experimentos com uma linhagem celular de carcinoma bucal tratada com cisplatina, avaliando genes de reparo do DNA (ERCC1 e XPA) e de apoptose (BAX) A genotipagem das variantes genéticas foi realizada por PCR-RFLP em 15 pacientes com carcinoma bucal e 15 controles Os SNPs investigados foram Arg194Trp e Arg399Gln no gene XRCC1 e Thr241Met no gene XRCC3 Para a análise de expressão foi utilizada a linhagem SCC25 tratada com cisplatina na concentração de ,1 µM O RNA total foi extraído e a quantificação relativa foi realizada por PCR em Tempo Real A presença das variantes polimórficas de XRCC1 códon 194 (OR ,82, 95% IC ,44-1,51), códon 399 (OR ,94, 95% IC ,59-1,5) e XRCC3 (OR ,72; 95% IC ,45-1,16) não foram significativamente associadas com aumento de risco de câncer bucal isoladamente ou em combinações genotípicas Os genótipos variantes também não se mostraram associados a parâmetros histopatológicos: diferenciação tumoral, invasão de linfonodos e tamanho do tumor Na análise de expressão gênica, apenas o gene XPA mostrou expressão aumentada, indicando que pode conferir uma diminuição da sensibilidade à cisplatina da linhagem celular utilizada neste estudo Entretanto, os dados de expressão são preliminares e serão confirmados com análises adicionais, que também incluirão novos genes Nossos resultados sugerem ainda que variantes polimórficas nos genes XRCC1 e XRCC3 não constituem bons marcadores de suscetibilidade para carcinomas orais e também não estão associadas a estágios mais avançados do processo tumoralDissertação (Mestrado em Genética e Biologia Molecular) – Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularAbstract: This study aimed to investigate the association between the presence of allelic variants in XRCC1 and XRCC3 genes and susceptibility to oral cancer and to correlate the results of genetic tests with histopathological parameters Additionally, implementing technical analysis of gene expression in the laboratory of Mutagênese e Oncogenética at UEL, conducting experiments with a cell line of oral carcinoma treated with cisplatin, evaluating the DNA repair genes (ERCC1 and XPA) and apoptosis genes (BAX) Genotyping by PCR-RFLP was carried out on 15 patients with oral squamous cell carcinoma and 15 controls SNPs investigated included Arg194Trp and Arg399Gln of the XRCC1 gene and Thr241Met of the XRCC3 gene To analyze the expression was used the cell line SCC25 treated with cisplatin at a concentration of 1µM Total RNA was extracted and relative quantification was performed by Real Time PCR Presence of the polymorphic variant of XRCC1 codon 194 (OR 82, 95% CI 44-151), codon 399 (OR 94, 95% CI 59-15) and XRCC3 (OR 72; 95% CI 45-116) were not significantly associated with increased risk of oral cancer alone or in combination genotype Genotypes variants also were not associated with histopathological parameters: tumor differentiation, invasion of lymph nodes and tumor size In the analysis of gene expression, only the XPA gene showed increased expression, indicating that it may provide a decreased sensitivity to cisplatin of the cell line used in this study However, the expression data are preliminary and will be confirmed with additional analysis, which also include new genes Our results also suggest that polymorphic variants in genes XRCC1 and XRCC3 are not good markers of susceptibility to oral carcinomas and are also not associated with later stages of the tumorCólus, Ilce Mara de Syllos [Orientador]Sofia, Silvia HelenaPoli-Frederico, Regina CéliaReis, Mariana Bisarro dos2024-05-01T14:01:30Z2024-05-01T14:01:30Z2010.0024.02.2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/12696porMestradoGenética e Biologia MolecularCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularInstituto Agronômico do ParanáLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:19:39Zoai:repositorio.uel.br:123456789/12696Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:39Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.none.fl_str_mv Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
title Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
spellingShingle Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
Reis, Mariana Bisarro dos
Câncer
Aspectos genéticos
DNA
Genética
Expressão
Genetic aspects
Cancer
Genetic polymorphisms
Mouth
Cancer
title_short Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
title_full Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
title_fullStr Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
title_full_unstemmed Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
title_sort Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal
author Reis, Mariana Bisarro dos
author_facet Reis, Mariana Bisarro dos
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Cólus, Ilce Mara de Syllos [Orientador]
Sofia, Silvia Helena
Poli-Frederico, Regina Célia
dc.contributor.author.fl_str_mv Reis, Mariana Bisarro dos
dc.subject.por.fl_str_mv Câncer
Aspectos genéticos
DNA
Genética
Expressão
Genetic aspects
Cancer
Genetic polymorphisms
Mouth
Cancer
topic Câncer
Aspectos genéticos
DNA
Genética
Expressão
Genetic aspects
Cancer
Genetic polymorphisms
Mouth
Cancer
description Resumo: Este trabalho objetivou investigar a associação entre a presença de variantes alélicas nos genes XRCC1 e XRCC3 e a suscetibilidade ao câncer de boca e correlacionar os resultados dos testes genéticos com parâmetros histopatológicos Adicionalmente, implementar técnicas de análise de expressão gênica no laboratório de Mutagênese e Oncogenética da UEL pela realização de experimentos com uma linhagem celular de carcinoma bucal tratada com cisplatina, avaliando genes de reparo do DNA (ERCC1 e XPA) e de apoptose (BAX) A genotipagem das variantes genéticas foi realizada por PCR-RFLP em 15 pacientes com carcinoma bucal e 15 controles Os SNPs investigados foram Arg194Trp e Arg399Gln no gene XRCC1 e Thr241Met no gene XRCC3 Para a análise de expressão foi utilizada a linhagem SCC25 tratada com cisplatina na concentração de ,1 µM O RNA total foi extraído e a quantificação relativa foi realizada por PCR em Tempo Real A presença das variantes polimórficas de XRCC1 códon 194 (OR ,82, 95% IC ,44-1,51), códon 399 (OR ,94, 95% IC ,59-1,5) e XRCC3 (OR ,72; 95% IC ,45-1,16) não foram significativamente associadas com aumento de risco de câncer bucal isoladamente ou em combinações genotípicas Os genótipos variantes também não se mostraram associados a parâmetros histopatológicos: diferenciação tumoral, invasão de linfonodos e tamanho do tumor Na análise de expressão gênica, apenas o gene XPA mostrou expressão aumentada, indicando que pode conferir uma diminuição da sensibilidade à cisplatina da linhagem celular utilizada neste estudo Entretanto, os dados de expressão são preliminares e serão confirmados com análises adicionais, que também incluirão novos genes Nossos resultados sugerem ainda que variantes polimórficas nos genes XRCC1 e XRCC3 não constituem bons marcadores de suscetibilidade para carcinomas orais e também não estão associadas a estágios mais avançados do processo tumoral
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2010.00
2024-05-01T14:01:30Z
2024-05-01T14:01:30Z
24.02.2010
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12696
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12696
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Mestrado
Genética e Biologia Molecular
Centro de Ciências Biológicas
Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular
Instituto Agronômico do Paraná
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Repositório Institucional da UEL
collection Repositório Institucional da UEL
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1809823244306350080