Desenvolvimento de hidrogel incorporado ao extrato de Byrsonima gardneriana (A. JUSS) para tratamento de candidose oral

• Autor(a) principal: Melo, Waleska Ohana de Souza
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB
• Texto Completo: http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4551
• topic: Candida; Candidiase bucal; Fitoterapia; Hidrogeis; Testes de Toxicidade Aguda; Toxicity Tests Acute; Hydrogels; Candida; Oral Candidiasis; Phytotherapy; CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA

Este estudo objetivou desenvolver um hidrogel à base de Pluronic® F127 (PF127) incorporado ao extrato de Byrsonima gardneriana (A. Juss), analisando, in silico, a toxicidade teórica e atividades farmacológica e farmacocinética de compostos majoritários do extrato, in vitro, propriedades físico-químicas e atividade anti-Candida das formulações e, in vivo, toxicidade oral aguda e potencial aneugênico e clastogênico. O ensaio, in silico, a partir de dois compostos majoritários do extrato (ácido L-Piroglutâmico e do ácido octanoico, éster etílico) foi realizado a partir dos softwares PASS online, Moliispiration e ADMETsar. O hidrogel à base de PF127 foi desenvolvido, em banho de gelo, com a concentração de 20% do polímero (HP) e a incorporação do extrato de B. gardneriana (HBG). Foram analisadas as propriedades físico-químicas de resistência à centrifugação, pH, estabilidade preliminar, espalhabilidade e viscosidade. O potencial anti-Candida foi avaliado por meio da atividade antifúngica sobre células planctônicas de C. albicans (ATCC 10231). Além disso, foram realizados testes in vivo com modelos animais por meio da toxicidade oral aguda e potencial Aneugênico e clastogênico em camundongos. Os dados foram analisados por meio dos testes de Mann-Whitney, Wilcoxon, t de Student e ANOVA one-way seguido por pós-teste de Tukey (α = 0,05). Os resultados mostraram que ambos compostos investigados, in sílico, apresentaram propriedades antibacteriana e antifúngica, possivelmente exibem capacidade de sofrer absorção através da barreira hematoencefálica e do intestino humano. Teoricamente, são fracos inibidores do gene codificador de canais de potássio (HERG), não tóxicos pelo teste AMES, propensos à biodegradação e com categoria III de toxicidade oral aguda. No que tange os ensaios in vitro, ao analisar as propriedades físico-químicas, HP e HBG não apresentaram, após a centrifugação, precipitados, separação de fases, alteração de cor, odor e pH, sendo este, respectivamente, 6,7 e 5,75. Não houve diferença estatisticamente significativa da espalhabilidade ou entre o pH das amostras no teste de estabilidade preliminar. Além disso, ao analisar a viscosidade HP e HBG se comportaram como fluidos não newtonianos. O HBG apresentou redução de 3 log10 quando comparado ao controle de crescimento, representando redução microbiana de 99,9% sobre C. albicans. Quanto ao modelo animal, não foram observados sinais de toxicidade nos exames macroscópico e histopatológico, não ocorrendo morbidade ou mortalidade entre os animais. No teste do micronúcleo, observou-se que, ao comparar os grupos HP e HBG não houve diferença estatisticamente significativa na contagem de micronúcleos em eritrócitos. Conclui-se que compostos majoritários do extrato de B. gardneriana demonstraram possíveis propriedades farmacológicas e farmacocinéticas, além de baixa toxicidade teórica. O HBG apresentou importantes propriedades físico-químicas admissíveis para um fármaco de aplicação tópica na mucosa oral e atividade anti-Candida albicans, não apresentando sinais de toxicidade oral aguda em camundongos, além de sugerir-se a ausência de efeitos aneugênicos e clastogênicos. Para tanto, pesquisas futuras são necessárias para perspectivas de alternativa para uso odontológico.