Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Rosiane Freire dos
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
Texto Completo: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14410
Resumo: Leishmaniasis are among the most important endemic diseases in Brazil and are among the most neglected diseases in the world. The therapeutic tools available is restricted, toxic, expensive and ineffective in some situations, due to the emergence of resistant strains of the parasite are reported annually in Brazil more than 20.000 cases of cutaneous leishmaniasis. a Leishmania braziliensis is the main species causing clinical forms of skin and mucosa. Previous studies demonstrated therapeutic effect of quercetin flavonoid by oral route in mice infected with L. amazonensis. The aim of this study was to evaluate the activity of quercetina in Leishmania braziliensis in vitro and in vivo using hamsters as experimental model. The antiparasitic effect was evaluated in vitro on the growth of promastigotes and on intracellular amastigotes in mouse and hamsters peritoneal macrophages. The effect on the modulation of murine macrophage activation was assessed by measuring levels of nitric oxide(Griess reagent) and ROS by H2DCFDA. In vivo therapeutic activity of quercetin was studied in groups of hamsters infected with L.braziliensis in the paw, treated with oral routes by quercetin (2mg/ 5X / week) after 7 days of infection for eight weeks. The therapeutic action was analyzed using the size of the lesion. The immune response was evaluated during treatment by the response of delayed hypersensitivity (DTH) to the total antigen of L. braziliensis. Quercetin showed no activity in promastigotes forms in none of the concentration tested. The antiamastigote action is a dose dependent manner, in mice and hamsters macrophages treated for 48 hours inhibiting 45% e 54% and 25% e 48 %, respectively, at concentrations of 50 and 100 µg/ml. No inibihition was observed at concentration of 25 µg/ml. The pre- treatment of mice and hamsters macrophages inibihited 57, 58 e 74% e 49, 50, e 58%, respectively at the concentrations of 25, 50 and 100 µg/ml the growth of intracellular amastigotes, showing inhibitory effects on all concentrations tested. No production of nitric oxide was observed in macrophages. Pre treated macrophages before infection, shows an increase of ROS, when compared to controls, while macrophages treated before and after infection showed an decrease of ROS production. In vivo, quercetin was able to control de size of lesion since the third week of of treatment, when compared to untreated controls (P< 0,05). These dates show quercetin activity on L. braziliensis, inhibiting amastigote growth in vitro and being able to control lesion size in infected hamster when administred by oral route.
id UERJ_be991f5b85ba8929241fc2b4b3e1fa11
oai_identifier_str oai:www.bdtd.uerj.br:1/14410
network_acronym_str UERJ
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
repository_id_str 2903
spelling Silva, Sílvia Amaral Gonçalves dahttp://lattes.cnpq.br/6104190112253764Bello, Alexandre Ribeirolattes.cnpq.br/0973743559669065Pinheiro, Roberta Olmohttp://lattes.cnpq.br/9566937878121978Pinto, Eduardo Fonsecahttp://lattes.cnpq.br/2596474942278142http://lattes.cnpq.br/3216641086863785Santos, Rosiane Freire dos2021-01-07T15:16:04Z2013-10-232012-05-28SANTOS, Rosiane Freire dos. Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção. 2012. 69 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica Humana) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2012.http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14410Leishmaniasis are among the most important endemic diseases in Brazil and are among the most neglected diseases in the world. The therapeutic tools available is restricted, toxic, expensive and ineffective in some situations, due to the emergence of resistant strains of the parasite are reported annually in Brazil more than 20.000 cases of cutaneous leishmaniasis. a Leishmania braziliensis is the main species causing clinical forms of skin and mucosa. Previous studies demonstrated therapeutic effect of quercetin flavonoid by oral route in mice infected with L. amazonensis. The aim of this study was to evaluate the activity of quercetina in Leishmania braziliensis in vitro and in vivo using hamsters as experimental model. The antiparasitic effect was evaluated in vitro on the growth of promastigotes and on intracellular amastigotes in mouse and hamsters peritoneal macrophages. The effect on the modulation of murine macrophage activation was assessed by measuring levels of nitric oxide(Griess reagent) and ROS by H2DCFDA. In vivo therapeutic activity of quercetin was studied in groups of hamsters infected with L.braziliensis in the paw, treated with oral routes by quercetin (2mg/ 5X / week) after 7 days of infection for eight weeks. The therapeutic action was analyzed using the size of the lesion. The immune response was evaluated during treatment by the response of delayed hypersensitivity (DTH) to the total antigen of L. braziliensis. Quercetin showed no activity in promastigotes forms in none of the concentration tested. The antiamastigote action is a dose dependent manner, in mice and hamsters macrophages treated for 48 hours inhibiting 45% e 54% and 25% e 48 %, respectively, at concentrations of 50 and 100 µg/ml. No inibihition was observed at concentration of 25 µg/ml. The pre- treatment of mice and hamsters macrophages inibihited 57, 58 e 74% e 49, 50, e 58%, respectively at the concentrations of 25, 50 and 100 µg/ml the growth of intracellular amastigotes, showing inhibitory effects on all concentrations tested. No production of nitric oxide was observed in macrophages. Pre treated macrophages before infection, shows an increase of ROS, when compared to controls, while macrophages treated before and after infection showed an decrease of ROS production. In vivo, quercetin was able to control de size of lesion since the third week of of treatment, when compared to untreated controls (P< 0,05). These dates show quercetin activity on L. braziliensis, inhibiting amastigote growth in vitro and being able to control lesion size in infected hamster when administred by oral route.As leishmanioses estão entre as mais importantes endemias brasileiras e encontram-se entre as doenças mais negligenciadas no mundo. O arsenal terapêutico disponível é restrito, tóxico, caro e em algumas situações ineficazes, devido ao surgimento de cepas resistentes do parasito. No Brasil são registrados anualmente mais de 20 mil casos de leishmaniose tegumentar e a Leishmania braziliensis é a principal espécie causadora das formas clínicas cutânea e mucosa. Estudos prévios mostraram que o flavonóide quercetina tem ação terapêutica pela via oral em camundongos infectados com L. amazonensis. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade do flavonóide quercetina sobre Leishmania braziliensis in vitro e in vivo usando hamsters como modelo experimental. O efeito antiparasitário da quercetina foi avaliado sobre o crescimento in vitro das formas promastigotas e sobre amastigotas intracelulares em macrófagos peritoneais de camundongos e hamsters. O efeito da quercetina sobre macrófagos foi avaliado pela dosagem de óxido nítrico pelo método de Griess nos sobrenadantes das culturas e espécies reativas de oxigênio (EROs) intracelular através do H2DCFDA. In vivo a atividade terapêutica da quercetina foi estudada em grupos de hamsters infectados com L.braziliensis na pata, tratados com quercetina pela via oral (2mg/ 5X / semana) após 7 dias de infecção durante oito semanas.A ação terapêutica foi analisada através do tamanho da lesão. A resposta imune foi avaliada durante o tratamento, pela resposta de hipersensibilidade tardia (DTH) ao antígeno total de L. braziliensis. A quercetina não apresentou atividade sobre o crescimento de promastigotas em cultura em nenhuma das concentrações testadas. Em amastigotas intracelulares quercetina apresentou ação dose dependente em macrófagos de camundongos e hamsters inibindo 45% e 54% e 25% e 48 %, respectivamente nas concentrações de 50 e 100µg/ml após 48h de tratamento. O pré - tratamento dos macrófagos de camundongos e hamsters com quercetina foi capaz de inibir o crescimento de amastigotas intracelulares em 57, 58 e 74% e 49, 50, e 58% respectivamente, nas concentrações de 25, 50 e 100 µg/ml, apresentado ação inibitória significativa em todas as concentrações testadas. Não houve alteração na produção de NO pelos macrófagos, entretanto macrófagos pré tratados com a quercetina por 24 horas antes da infecção apresentaram um aumento significativo na produção de EROs, quando comparados aos controles. Macrófagos tratados antes e depois da infecção, apresentaram diminuição da produção de EROs. In vivo, a quercetina foi capaz de controlar o tamanho das lesões a partir da terceira semana de tratamento em relação ao controle não tratado ( P< 0,05). Os animais tratados com quercetina apresentaram maior resposta intradérmica aos antígenos de L. braziliensis. Esses dados mostram que a quercetina tem atividade sobre L. braziliensis, inibindo amastigotas intracelulares in vitro e sendo capaz de controlar o tamanho das lesões em hamsters infectados quando administrada pela via oral.Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T15:16:04Z No. of bitstreams: 1 Rosiane Freire dos Santos Dissertacao completa.pdf: 1796801 bytes, checksum: dc576df16385c416d3c7309890be9158 (MD5)Made available in DSpace on 2021-01-07T15:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosiane Freire dos Santos Dissertacao completa.pdf: 1796801 bytes, checksum: dc576df16385c416d3c7309890be9158 (MD5) Previous issue date: 2012-05-28Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorapplication/pdfporUniversidade do Estado do Rio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em MicrobiologiaUERJBRCentro Biomédico::Faculdade de Ciências MédicasLeishmania braziliensisQuercetinHamsterTherapeutic activityLeishmania braziliensisQuercetinaHamsterAtividade terapêuticaLeishmania braziliensisQuercetina Uso terapêuticoCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIAAtividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecçãoActivity of the flavonoid quercetin in Leishmania braziliensis using hamster as infectioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJinstname:Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)instacron:UERJORIGINALRosiane Freire dos Santos Dissertacao completa.pdfapplication/pdf1796801http://www.bdtd.uerj.br/bitstream/1/14410/1/Rosiane+Freire+dos+Santos+Dissertacao+completa.pdfdc576df16385c416d3c7309890be9158MD511/144102024-02-26 19:54:44.428oai:www.bdtd.uerj.br:1/14410Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bdtd.uerj.br/PUBhttps://www.bdtd.uerj.br:8443/oai/requestbdtd.suporte@uerj.bropendoar:29032024-02-26T22:54:44Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)false
dc.title.por.fl_str_mv Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
dc.title.alternative.eng.fl_str_mv Activity of the flavonoid quercetin in Leishmania braziliensis using hamster as infection
title Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
spellingShingle Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
Santos, Rosiane Freire dos
Leishmania braziliensis
Quercetin
Hamster
Therapeutic activity
Leishmania braziliensis
Quercetina
Hamster
Atividade terapêutica
Leishmania braziliensis
Quercetina Uso terapêutico
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
title_short Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
title_full Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
title_fullStr Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
title_full_unstemmed Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
title_sort Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção
author Santos, Rosiane Freire dos
author_facet Santos, Rosiane Freire dos
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Silva, Sílvia Amaral Gonçalves da
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/6104190112253764
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Bello, Alexandre Ribeiro
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv lattes.cnpq.br/0973743559669065
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Pinheiro, Roberta Olmo
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9566937878121978
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Pinto, Eduardo Fonseca
dc.contributor.referee3Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2596474942278142
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3216641086863785
dc.contributor.author.fl_str_mv Santos, Rosiane Freire dos
contributor_str_mv Silva, Sílvia Amaral Gonçalves da
Bello, Alexandre Ribeiro
Pinheiro, Roberta Olmo
Pinto, Eduardo Fonseca
dc.subject.eng.fl_str_mv Leishmania braziliensis
Quercetin
Hamster
Therapeutic activity
topic Leishmania braziliensis
Quercetin
Hamster
Therapeutic activity
Leishmania braziliensis
Quercetina
Hamster
Atividade terapêutica
Leishmania braziliensis
Quercetina Uso terapêutico
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
dc.subject.por.fl_str_mv Leishmania braziliensis
Quercetina
Hamster
Atividade terapêutica
Leishmania braziliensis
Quercetina Uso terapêutico
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
description Leishmaniasis are among the most important endemic diseases in Brazil and are among the most neglected diseases in the world. The therapeutic tools available is restricted, toxic, expensive and ineffective in some situations, due to the emergence of resistant strains of the parasite are reported annually in Brazil more than 20.000 cases of cutaneous leishmaniasis. a Leishmania braziliensis is the main species causing clinical forms of skin and mucosa. Previous studies demonstrated therapeutic effect of quercetin flavonoid by oral route in mice infected with L. amazonensis. The aim of this study was to evaluate the activity of quercetina in Leishmania braziliensis in vitro and in vivo using hamsters as experimental model. The antiparasitic effect was evaluated in vitro on the growth of promastigotes and on intracellular amastigotes in mouse and hamsters peritoneal macrophages. The effect on the modulation of murine macrophage activation was assessed by measuring levels of nitric oxide(Griess reagent) and ROS by H2DCFDA. In vivo therapeutic activity of quercetin was studied in groups of hamsters infected with L.braziliensis in the paw, treated with oral routes by quercetin (2mg/ 5X / week) after 7 days of infection for eight weeks. The therapeutic action was analyzed using the size of the lesion. The immune response was evaluated during treatment by the response of delayed hypersensitivity (DTH) to the total antigen of L. braziliensis. Quercetin showed no activity in promastigotes forms in none of the concentration tested. The antiamastigote action is a dose dependent manner, in mice and hamsters macrophages treated for 48 hours inhibiting 45% e 54% and 25% e 48 %, respectively, at concentrations of 50 and 100 µg/ml. No inibihition was observed at concentration of 25 µg/ml. The pre- treatment of mice and hamsters macrophages inibihited 57, 58 e 74% e 49, 50, e 58%, respectively at the concentrations of 25, 50 and 100 µg/ml the growth of intracellular amastigotes, showing inhibitory effects on all concentrations tested. No production of nitric oxide was observed in macrophages. Pre treated macrophages before infection, shows an increase of ROS, when compared to controls, while macrophages treated before and after infection showed an decrease of ROS production. In vivo, quercetin was able to control de size of lesion since the third week of of treatment, when compared to untreated controls (P< 0,05). These dates show quercetin activity on L. braziliensis, inhibiting amastigote growth in vitro and being able to control lesion size in infected hamster when administred by oral route.
publishDate 2012
dc.date.issued.fl_str_mv 2012-05-28
dc.date.available.fl_str_mv 2013-10-23
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-01-07T15:16:04Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv SANTOS, Rosiane Freire dos. Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção. 2012. 69 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica Humana) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2012.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14410
identifier_str_mv SANTOS, Rosiane Freire dos. Atividade do flavonóide quercetina em Leishmania braziliensis usando hamster como modelo de infecção. 2012. 69 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica Humana) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2012.
url http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/14410
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade do Estado do Rio de Janeiro
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
dc.publisher.initials.fl_str_mv UERJ
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
dc.publisher.department.fl_str_mv Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas
publisher.none.fl_str_mv Universidade do Estado do Rio de Janeiro
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
instname:Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
instacron:UERJ
instname_str Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
instacron_str UERJ
institution UERJ
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
bitstream.url.fl_str_mv http://www.bdtd.uerj.br/bitstream/1/14410/1/Rosiane+Freire+dos+Santos+Dissertacao+completa.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv dc576df16385c416d3c7309890be9158
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ - Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
repository.mail.fl_str_mv bdtd.suporte@uerj.br
_version_ 1792352328970403840