Avaliação de oito polimorfismos em genes candidatos relacionados à função tireoidiana no idoso
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFBA |
Texto Completo: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36868 |
Resumo: | Introdução: Estudos populacionais transversais e longitudinais apontam para níveis de TSH mais elevados com o envelhecimento. Além disso, em faixas etárias mais avançadas ocorre maior prevalência de fragilidade, comorbidades e polifarmácia, o que exige cautela na interpretação dos testes tireoidianos. Os parâmetros séricos da tireoide apresentam ampla variabilidade interindividual e estreita intraindividual, sugerindo fatores genéticos como principais determinantes dos pontos de ajustes da função tireoidiana. Diversos loci genéticos foram associados à função tireoidiana, em grandes estudos de associação entre genótipo e fenótipo, numa população adulta. Porém, esses achados ainda não foram analisados em população idosa. Objetivo: Analisar, numa população idosa, a relação entre oito polimorfismos de genes associados à função tireoidiana e a níveis séricos de TSH, T4 livre e T3 livre. Material e Métodos: Trata-se de estudo transversal com mulheres idosas, conduzido entre os anos 2018 e 2019. Excluíram-se indivíduos do sexo masculino e com doença da tireoide subclínica ou manifesta e incluiu-se a coleta de dados sociodemográficos e antropométricos. Realizaram-se exames sobre função tireoidiana e para extração de DNA, seguida de genotipagem de oito polimorfismos de nucleotídeo único selecionados. Estatística: O teste não paramétrico de Mann-Whitney foi utilizado em todas as análises com variáveis quantitativas. Dados foram apresentados como mediana e intervalo interquartil. Para as variáveis de natureza categórica, empregou-se o teste qui-quadrado para comparar duas proporções e o teste Exato de Fisher, para avaliar a associação entre duas variáveis qualitativas. O Hardy-Weinberg-Equilibrium foi calculado usando-se o teste chi-quadrado. O software estatístico STATA versão 10 foi utilizado para a realização das análises descritivas e dos testes estatísticos. O nível de significância adotado foi de 0,05. A associação entre os SNP e testes séricos da tireoide foi avaliada utilizando-se o modelo genético dominante. Resultados: Incluíram 64 indivíduos do sexo feminino. A mediana da idade foi de 70 anos (65-73). A mediana do IMC foi de 26,3kg/m2 (24-30,6). As medianas do TSH, T4l e T3l foram, respectivamente, de 2,17 mU / L (1,58-2,97), 1,12 ng / dL (1,04-1,20) e 2,78 pg / mL (2,64-2,98). Mais da metade dos indivíduos tinha hipertensão arterial sistêmica (62,26%), um quarto (24,53%), diabetes mellitus, e menos da metade (39,62%), dislipidemia. Houve diferença nos níveis de TSH com significância estatística entre os alelos selvagem (C) e polimórfico (T) no SNP rs12885300 do gene DIO2, p = 0,03. Nesse polimorfismo, o genótipo C/C (presente em 69,44% dos indivíduos) apresentou medianas do TSH, T3l e T4l de 1,89mU/L (1,17-2,42), 2,85pg/dL (2,69-2,98) e 1,15ng/mL (1,11-1,21), respectivamente; o conjunto de genótipos C/T e T/T (presente em 30,56% dos indivíduos), 2,82mU/L (2-4,2), 2,83pg/dL (2,64-3,17) e 1,16 ng/mL, respectivamente. Houve também diferença nos níveis de T4l com significância estatística entre os alelos selvagem (T) e polimórfico (C) no SNP rs225014 do gene DIO2, p = 0,02. Neste polimorfismo, o genótipo T/T (presente em 29,27% dos indivíduos) apresentou medianas do TSH, T3l e T4l de 2,19mU/L (1,78-3,42), 2,99pg/dL (2,75-3,24) e 1,20ng/mL (1,16-1,29), respectivamente; o conjunto de genótipos C/T e T/T (presente em 70,73% dos indivíduos), 2,2mU/L (1,53-2,8), 2,73pg/dL (2,65-2,92) e 1,12 ng/mL (1,06-1,18), respectivamente. Para demais polimorfismos, não foram encontradas associações com significância estatística. Conclusão: O polimorfismo rs12885300 do gene DIO2 em homozigose ou em heterozigose foi associado a níveis de TSH mais elevados e o polimorfismo rs225014 do gene DIO2 em homozigose ou em heterozigose foi associado a níveis de T4l mais elevados. Esses dados, ineditamente testados em população geriátrica brasileira, apontam para necessidade de considerar aspectos genéticos na interpretação da função tireoidiana de idosos. Melhor compreensão da influência dos polimorfismos de genes importantes para função tireoidiana pode contribuir para a elaboração de melhores estratégias de manejo do hipotireoidismo em pacientes idosos. |
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2023-04-19T11:35:58Z2023-04-19T11:35:58Z2022-12-05https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36868Introdução: Estudos populacionais transversais e longitudinais apontam para níveis de TSH mais elevados com o envelhecimento. Além disso, em faixas etárias mais avançadas ocorre maior prevalência de fragilidade, comorbidades e polifarmácia, o que exige cautela na interpretação dos testes tireoidianos. Os parâmetros séricos da tireoide apresentam ampla variabilidade interindividual e estreita intraindividual, sugerindo fatores genéticos como principais determinantes dos pontos de ajustes da função tireoidiana. Diversos loci genéticos foram associados à função tireoidiana, em grandes estudos de associação entre genótipo e fenótipo, numa população adulta. Porém, esses achados ainda não foram analisados em população idosa. Objetivo: Analisar, numa população idosa, a relação entre oito polimorfismos de genes associados à função tireoidiana e a níveis séricos de TSH, T4 livre e T3 livre. Material e Métodos: Trata-se de estudo transversal com mulheres idosas, conduzido entre os anos 2018 e 2019. Excluíram-se indivíduos do sexo masculino e com doença da tireoide subclínica ou manifesta e incluiu-se a coleta de dados sociodemográficos e antropométricos. Realizaram-se exames sobre função tireoidiana e para extração de DNA, seguida de genotipagem de oito polimorfismos de nucleotídeo único selecionados. Estatística: O teste não paramétrico de Mann-Whitney foi utilizado em todas as análises com variáveis quantitativas. Dados foram apresentados como mediana e intervalo interquartil. Para as variáveis de natureza categórica, empregou-se o teste qui-quadrado para comparar duas proporções e o teste Exato de Fisher, para avaliar a associação entre duas variáveis qualitativas. O Hardy-Weinberg-Equilibrium foi calculado usando-se o teste chi-quadrado. O software estatístico STATA versão 10 foi utilizado para a realização das análises descritivas e dos testes estatísticos. O nível de significância adotado foi de 0,05. A associação entre os SNP e testes séricos da tireoide foi avaliada utilizando-se o modelo genético dominante. Resultados: Incluíram 64 indivíduos do sexo feminino. A mediana da idade foi de 70 anos (65-73). A mediana do IMC foi de 26,3kg/m2 (24-30,6). As medianas do TSH, T4l e T3l foram, respectivamente, de 2,17 mU / L (1,58-2,97), 1,12 ng / dL (1,04-1,20) e 2,78 pg / mL (2,64-2,98). Mais da metade dos indivíduos tinha hipertensão arterial sistêmica (62,26%), um quarto (24,53%), diabetes mellitus, e menos da metade (39,62%), dislipidemia. Houve diferença nos níveis de TSH com significância estatística entre os alelos selvagem (C) e polimórfico (T) no SNP rs12885300 do gene DIO2, p = 0,03. Nesse polimorfismo, o genótipo C/C (presente em 69,44% dos indivíduos) apresentou medianas do TSH, T3l e T4l de 1,89mU/L (1,17-2,42), 2,85pg/dL (2,69-2,98) e 1,15ng/mL (1,11-1,21), respectivamente; o conjunto de genótipos C/T e T/T (presente em 30,56% dos indivíduos), 2,82mU/L (2-4,2), 2,83pg/dL (2,64-3,17) e 1,16 ng/mL, respectivamente. Houve também diferença nos níveis de T4l com significância estatística entre os alelos selvagem (T) e polimórfico (C) no SNP rs225014 do gene DIO2, p = 0,02. Neste polimorfismo, o genótipo T/T (presente em 29,27% dos indivíduos) apresentou medianas do TSH, T3l e T4l de 2,19mU/L (1,78-3,42), 2,99pg/dL (2,75-3,24) e 1,20ng/mL (1,16-1,29), respectivamente; o conjunto de genótipos C/T e T/T (presente em 70,73% dos indivíduos), 2,2mU/L (1,53-2,8), 2,73pg/dL (2,65-2,92) e 1,12 ng/mL (1,06-1,18), respectivamente. Para demais polimorfismos, não foram encontradas associações com significância estatística. Conclusão: O polimorfismo rs12885300 do gene DIO2 em homozigose ou em heterozigose foi associado a níveis de TSH mais elevados e o polimorfismo rs225014 do gene DIO2 em homozigose ou em heterozigose foi associado a níveis de T4l mais elevados. Esses dados, ineditamente testados em população geriátrica brasileira, apontam para necessidade de considerar aspectos genéticos na interpretação da função tireoidiana de idosos. Melhor compreensão da influência dos polimorfismos de genes importantes para função tireoidiana pode contribuir para a elaboração de melhores estratégias de manejo do hipotireoidismo em pacientes idosos.Introduction: Cross-sectional and longitudinal population studies point to higher TSH levels with aging. In addition, in older age groups, there is a higher prevalence of frailty, comorbidities and polypharmacy, which requires caution in interpretation of thyroid tests. Serum thyroid parameters show wide interindividual and narrow intraindividual variability, suggesting genetic factors as the main determinant for regulation of thyroid function. Several genetic loci were associated with thyroid function in large studies on association between genotype and phenotype in adult population. However, such findings were not analyzed in the elderly population. Objective: To analyze relationship between 8 polymorphisms of genes associated with thyroid function and serum levels of TSH, free T4 and free T3. Material and Methods: A cross-sectional study with elderly women conducted from 2018 to 2019. Males and patients with subclinical or overt thyroid disease were excluded. Sociodemographic and anthropometric data were collected. Tests were performed on thyroid function and for DNA extraction, which were followed by genotyping of 8 single-nucleotide polymorphisms selected for the study. Statistics: The Mann Whitney U Test was used on all analyses with quantitative variables. Data were presented as median and interquartile range (IQR). In relation to categorical variables, chi-square test was used to compare two proportions-square and Fisher's Exact test was used to assess the association between two qualitative variables. The Hardy-Weinberg-Equilibrium (HWE) was calculated using chi-square test. The statistical software STATA version 10 was used to perform descriptive analyzes and statistical tests. Significance level adopted was 0.05. Association between SNPs and thyroid genetic testing was used as a dominant genetic model. Results: 64 female individuals were included. Median age was 70 years (65-73), 100% female. Median BMI was 26.3kg/m2 (24-30.6). TSH, T4l and T3l medians were, respectively, 2.17 mU / L (1.58-2.97), 1.12 ng / dL (1.04-1.20) and 2.78 pg / ml (2.64-2.98). More than half of individuals had systemic arterial hypertension (62.26%), a quarter (24.53%) had diabetes mellitus and less than half (39.62%) had dyslipidemia. There was a statistically significant difference in TSH levels between wild-type (C) and polymorphic (T) alleles in SNP rs12885300 of DIO2 gene, p = 0.03. In this polymorphism, C/C genotype (present in 69,44% of individuals) showed TSH and T4l medians of 1.89mU/L (2.42), 2.85pg/dL (2.69-2.98) and 1.15ng/mL (1.11-1.21), respectively; set of C/T and T/T genotypes (present in 30.56% of individuals) showed medians of 2.82mU/L (2-4.2), 2.83pg/3.17) and 1.16 ng/mL, respectively. There was also a statistically significant difference in T4l levels between wild-type (T) and polymorphic (C) alleles in SNP rs225014 of DIO2 gene, p = 0.02. In this polymorphism, T/T genotype (present in 29,27% of individuals) showed TSH, T3l and T4l medians of 2,19mU/L (1,78-3,42), 2,99pg/dL (2,75-3,24) e 1,20ng/mL (1,16-1,29), respectively; set of C/T and T/T genotypes (present in 70,73% of individuals) showed medians of 2,2mU/L (1,53-2,8), 2,73pg/dL (2,65-2,92) e 1,12 ng/mL (1,06-1,18), respectively. For other polymorphisms, there were no associations with statistical significance. Conclusion: DIO2 gene rs1285300 polymorphism in homozygosity or heterozygosity was associated with higher TSH levels and DIO2 gene polymorphism in homozygosity or heterozygosity was associated with higher T4l levels. These data, unprecedentedly tested in a Brazilian geriatric population, point to the need to consider genetic aspects in interpretation of thyroid function in the elderly. A better understanding of the important influence of genes to thyroid function may contribute to the development of better treatment strategies for hypothyroidism in elderly patients.Submitted by Elisa Pimentel (ea.elisaaires@gmail.com) on 2023-04-08T09:19:04Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 805 bytes, checksum: c4c98de35c20c53220c07884f4def27c (MD5) Dissertação Elisa Aires DEZ22 - cópia.docx: 1144178 bytes, checksum: c9f12988cb7812d3211bdd1b4709ce51 (MD5)Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2023-04-19T11:35:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação Elisa Aires DEZ22 - cópia.docx: 1144178 bytes, checksum: c9f12988cb7812d3211bdd1b4709ce51 (MD5) license_rdf: 805 bytes, checksum: c4c98de35c20c53220c07884f4def27c (MD5)Made available in DSpace on 2023-04-19T11:35:58Z (GMT). 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Thyroid function Single-nucleotide polymorphisms T3l T4l TSH Aging Single-nucleotide polymorphisms |
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Introdução: Estudos populacionais transversais e longitudinais apontam para níveis de TSH mais elevados com o envelhecimento. Além disso, em faixas etárias mais avançadas ocorre maior prevalência de fragilidade, comorbidades e polifarmácia, o que exige cautela na interpretação dos testes tireoidianos. Os parâmetros séricos da tireoide apresentam ampla variabilidade interindividual e estreita intraindividual, sugerindo fatores genéticos como principais determinantes dos pontos de ajustes da função tireoidiana. Diversos loci genéticos foram associados à função tireoidiana, em grandes estudos de associação entre genótipo e fenótipo, numa população adulta. Porém, esses achados ainda não foram analisados em população idosa. Objetivo: Analisar, numa população idosa, a relação entre oito polimorfismos de genes associados à função tireoidiana e a níveis séricos de TSH, T4 livre e T3 livre. Material e Métodos: Trata-se de estudo transversal com mulheres idosas, conduzido entre os anos 2018 e 2019. Excluíram-se indivíduos do sexo masculino e com doença da tireoide subclínica ou manifesta e incluiu-se a coleta de dados sociodemográficos e antropométricos. Realizaram-se exames sobre função tireoidiana e para extração de DNA, seguida de genotipagem de oito polimorfismos de nucleotídeo único selecionados. Estatística: O teste não paramétrico de Mann-Whitney foi utilizado em todas as análises com variáveis quantitativas. Dados foram apresentados como mediana e intervalo interquartil. Para as variáveis de natureza categórica, empregou-se o teste qui-quadrado para comparar duas proporções e o teste Exato de Fisher, para avaliar a associação entre duas variáveis qualitativas. O Hardy-Weinberg-Equilibrium foi calculado usando-se o teste chi-quadrado. O software estatístico STATA versão 10 foi utilizado para a realização das análises descritivas e dos testes estatísticos. O nível de significância adotado foi de 0,05. A associação entre os SNP e testes séricos da tireoide foi avaliada utilizando-se o modelo genético dominante. Resultados: Incluíram 64 indivíduos do sexo feminino. A mediana da idade foi de 70 anos (65-73). A mediana do IMC foi de 26,3kg/m2 (24-30,6). As medianas do TSH, T4l e T3l foram, respectivamente, de 2,17 mU / L (1,58-2,97), 1,12 ng / dL (1,04-1,20) e 2,78 pg / mL (2,64-2,98). Mais da metade dos indivíduos tinha hipertensão arterial sistêmica (62,26%), um quarto (24,53%), diabetes mellitus, e menos da metade (39,62%), dislipidemia. Houve diferença nos níveis de TSH com significância estatística entre os alelos selvagem (C) e polimórfico (T) no SNP rs12885300 do gene DIO2, p = 0,03. Nesse polimorfismo, o genótipo C/C (presente em 69,44% dos indivíduos) apresentou medianas do TSH, T3l e T4l de 1,89mU/L (1,17-2,42), 2,85pg/dL (2,69-2,98) e 1,15ng/mL (1,11-1,21), respectivamente; o conjunto de genótipos C/T e T/T (presente em 30,56% dos indivíduos), 2,82mU/L (2-4,2), 2,83pg/dL (2,64-3,17) e 1,16 ng/mL, respectivamente. Houve também diferença nos níveis de T4l com significância estatística entre os alelos selvagem (T) e polimórfico (C) no SNP rs225014 do gene DIO2, p = 0,02. Neste polimorfismo, o genótipo T/T (presente em 29,27% dos indivíduos) apresentou medianas do TSH, T3l e T4l de 2,19mU/L (1,78-3,42), 2,99pg/dL (2,75-3,24) e 1,20ng/mL (1,16-1,29), respectivamente; o conjunto de genótipos C/T e T/T (presente em 70,73% dos indivíduos), 2,2mU/L (1,53-2,8), 2,73pg/dL (2,65-2,92) e 1,12 ng/mL (1,06-1,18), respectivamente. Para demais polimorfismos, não foram encontradas associações com significância estatística. Conclusão: O polimorfismo rs12885300 do gene DIO2 em homozigose ou em heterozigose foi associado a níveis de TSH mais elevados e o polimorfismo rs225014 do gene DIO2 em homozigose ou em heterozigose foi associado a níveis de T4l mais elevados. Esses dados, ineditamente testados em população geriátrica brasileira, apontam para necessidade de considerar aspectos genéticos na interpretação da função tireoidiana de idosos. Melhor compreensão da influência dos polimorfismos de genes importantes para função tireoidiana pode contribuir para a elaboração de melhores estratégias de manejo do hipotireoidismo em pacientes idosos. |
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2022 |
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