O ranelato de estrÃncio reduz dor articular e dano estrutural em artrite experimental por um mecanismo dependente de citocinas

• Autor(a) principal: Leonardo Ribeiro Sampaio
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14280
• topic: MEDICINA

O ranelato de estrÃncio (RE) Ã um composto atualmente usado para tratar osteoporose que, da mesma forma que os bifosfonados, talvez possa ter um efeito analgÃsico. NÃs objetivamos avaliar a atividade anti-inflamatÃria do RE na artrite por zymosan e no modelo de osteoartrite (OA) da transecÃÃo do ligamento cruzado anterior (TLCA). Ratos receberÃo 1 mg de zymosan intra-articular ou salina no joelho. Outros grupos foram submetidos a TLCA ou a uma falsa- operaÃÃo. HipernocicepÃÃo (dor articular) foi avaliada atravÃs dos testes da incapacitaÃÃo articular e da pressÃo da pata. O influxo celular e citocinas foram mensurados nos exudatos articulares e a gravidade da OA foi avaliada atravÃs da anÃlise histopatolÃgica apÃs 70 dias da TLCA. Os grupos receberam o RE (30 â 300 mg/kg por gavagem) ou salina. RE reduziu significativamente e de forma dose-dependente a dor articular nos dois modelos de artrite, ao mesmo tempo em que nÃo alterou o influxo celular. A administraÃÃo crÃnica da mesma dose do RE que teve aÃÃo analgÃsica (300 mg/kg) tambÃm reduziu significativamente a gravidade da OA na anÃlise histopatolÃgica. Os nÃveis articulares de TNF-α e IL-1β mensurados na fase aguda da artrite por zymosan foram significativamente reduzidos pelo RE, enquanto que os nÃveis de CINC-1 nÃo foram alterados. Trata-se do primeiro relato mostrando que o RE teve efeito analgÃsico em dois modelos de artrite. AlÃm disso, a administraÃÃo diÃria do RE preveniu o dano articular no modelo de OA. Estes efeitos estiveram associados a inibiÃÃo da liberaÃÃo de citocinas inflamatÃrias nas articulaÃÃes inflamadas. AlÃm de demonstrar que o RE pode operar por um mecanismo dependente de citocinas, estes resultados sugerem um potencial de droga modificadora do curso da doenÃa do RE na OA.