Modelo experimental de tumor no pulmÃo com implante de cÃlulas tumorais por via intrabrÃnquica: avaliaÃÃo dos efeitos da Talidomida, Gefitinib e Paclitaxel

• Autor(a) principal: Antero Gomes Neto
• Data de Publicação: 2006
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=398
• topic: Neoplasias Pulmonares; Carcinoma 256 de Walker; Ratos; Talidomida; ProteÃna tirosina quinase; Paclitaxel; Lung neoplasms; Carcinoma 256, Walker; Rats; Thalidomide; Protein-Tyrosine Kinase; CIRURGIA TORAXICA

O cÃncer de pulmÃo tem sido, na Ãltima dÃcada, a principal causa de morte por cÃncer no mundo, apesar do surgimento de novos quimioterÃpicos e das terapias alvo-direcionadas. Por isso, faz-se necessÃrio o entendimento das alteraÃÃes moleculares e biolÃgicas envolvidas nos processos de carcinogÃnese e crescimento tumoral, bem como o desenvolvimento de modelos experimentais adequados que permitam estudar o comportamento biolÃgico dos tumores de pulmÃo e o efeito de drogas antineoplÃsicas. O objetivo desse estudo foi desenvolver um modelo de tumor no pulmÃo em ratos imunocompetentes de execuÃÃo simples e fÃcil reprodutibilidade, e avaliar a atividade de drogas antitumorais. Cento e noventa e um ratos Wistar fÃmeas, peso mÃdio de 199Â23g, foram distribuÃdos ao acaso em trÃs etapas experimentais. Todos os animais foram anestesiados com tribromoetanol 2,5% (1 ml/100g de rato) intraperitonial (ip), traqueostomizados e intubados com cateter de polietileno 16G, seguindo-o por via intrabrÃnquica (ib) atà as porÃÃes inferiores do pulmÃo para inocular cÃlulas do tumor 256 de Walker. A 1a etapa (n=32) foi feita para estabelecer a tÃcnica do implante de cÃlulas por via ib e o Ãndice de pega tumoral, inoculando-se de 105 a 5Ã105 cÃlulas. A 2a etapa (n=16) para avaliar o volume tumoral no 5o dia do implante de 4Ã105 cÃlulas e correlacionar os achados da tomografia computadorizada de alta resoluÃÃo (TCAR) de tÃrax com os da necropsia. A 3a etapa (n=143) para a avaliar o efeito de drogas e validar o modelo, sendo dividida em duas fases. A 1a fase (n=72) para avaliar o volume tumoral no 5o ou 6o dia do implante de 4Ã105 cÃlulas do tumor, composta de cinco grupos: Grupo controle (Gc), NaCl 0,9% (1ml/gavagem); Grupo celecoxib (Gclx), 15, 30 e 60 mg/kg/dia/gavagem; Grupo talidomida (Gtld), 45 mg/kg/d/sc; Grupo gefitinib (Ggfb), 25 mg/kg/dia; Grupo talidominda + gefititinib (Gtld +gfb). A 2a fase (n=71) para avaliar a sobrevida dos animais, com seis grupos: Gc, Gclx (15, 30, 60), Gtld, Ggfb, Gtld + gfb, Grupo paclitaxel (Gpcl), 8 mg/kg ip. O Ãndice geral de pega do tumor com o implante 4Ã105 cÃlulas foi de 96% (149/155), sendo 90% na 1a etapa, 100% na 2a etapa e 96% na 3a etapa. A mortalidade cirÃrgica foi de 4,2% (8/191) e 21 animais foram excluÃdos do estudo por ausÃncia de tumor no pulmÃo, morte por infecÃÃo (abscesso pulmonar) e outras causas nÃo relacionadas com o tumor. Na 2a etapa, as medidas do tumor feitas na TCAR e comparadas com a necropsia foram semelhantes (r=0, 953, p<0,0001). Na 1a fase da 3a etapa, nÃo se observou diferenÃa no volume tumoral dos animais dos grupos tratados em relaÃÃo ao controle; e na 2a fase verificou-se aumento significante da sobrevida mediana dos animais tratados com TLD, GFB e PCL (13, 13 e 29 dias, respectivamente), em relaÃÃo ao controle (11dias), teste de Log Rank: p<0,001. Conclui-se que o modelo de tumor de pulmÃo por implantaÃÃo de cÃlulas tumorais por via intrabrÃnquica mostrou-se viÃvel, com alto Ãndice de pega e mortalidade cirÃrgica desprezÃvel, de execuÃÃo simples e fÃcil reprodutibilidade. A TCAR revelou-se um mÃtodo de imagem de alta acurÃcia no diagnÃstico, localizaÃÃo e mensuraÃÃo das lesÃes tumorais. O modelo mostrou-se eficaz na avaliaÃÃo de atividade antitumoral de drogas antineoplÃsicas como o paclitaxel, antiangiogÃnicas como a talidomida, e inibidores de tirosina quinase do EGFR como o gefitinib.