AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor do Ãcido valprÃico sozinho ou associado ao lÃtio em modelo de isquemia global transitÃria em ratos

• Autor(a) principal: Monalisa Ribeiro Silva
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=18707
• topic: FARMACOLOGIA

IntroduÃÃo/Objetivos: O acidente vascular cerebral à uma condiÃÃo patolÃgica decorrente da oclusÃo ou rompimento de vasos sanguÃneos precipitando uma cascata de eventos que envolvem excitotoxicidade, inflamaÃÃo, estresse oxidativo e morte celular. O AV vem apresentando efeitos neuroprotetores em modelos animais e celulares de doenÃas neurodegenerativas, incluindo acidente vascular cerebral. Com isso, objetivamos estudar os efeitos neuroprotetores do AV associado e nÃo ao lÃtio em modelo experimental de isquemia cerebral global em ratos. MÃtodos: O tratamento iniciou 1h antes da cirurgia e sete dias apÃs com AV (25, 50 e 100 mg/kg/dia, v.o.) e AV nas mesmas doses associando ao lÃtio (10 mg/kg, i.p.). Os animais foram anestesiados com Ketamina (75 mg/kg, i.p.) e Xilazina 2% (10 m/kg, i.p.) e submetidos à isquemia cerebral global durante 30 min e reperfusÃo. ApÃs 7 dias foram realizados os testes comportamentais, campo aberto e labirinto aquÃtico. Em seguida, foram eutanasiados e o corpo estriado, cÃrtex e hipocampo foram dissecados. O corpo estriado foi utilizado na preparaÃÃo de homogenatos para dosagem de Dopamina e DOPAC em HPLC. Homogenatos de estriado, hipocampo e cÃrtex foram preparados para avaliar a atividade antioxidante com dosagem de malondialdeÃdo (MDA) e nitrito. Fatias de hipocampo foram separadas para a imunohistoquÃmica (iNOS, COX-2, TNF-α, GSK-3 e HDAC). Cortes coronais do cÃrebro foram utilizados para determinar o percentual da Ãrea de dano isquÃmico cerebral por disfunÃÃo mitocondrial (TTC). Resultados: O dano isquÃmico reduziu a atividade locomotora dos animais e o tratamento com AV associado e nÃo ao lÃtio reverteu este efeito; assim como a memÃria espacial que foi recuperada apÃs tratamento com AV e lÃtio em todas as doses utilizadas. A lesÃo no corpo estriado refletiu em reduÃÃo nos nÃveis de monoaminas e estes valores foram aumentados com uso do AV associado e nÃo ao lÃtio. Os nÃveis de MDA e nitrito foram significativamente aumentados em estriado, cÃrtex e hipocampo quando comparados ao grupo controle. O tratamento com AV protegeu o estriado apenas na menor dose 25 mg/kg, mas no cÃrtex e hipocampo a proteÃÃo foi efetiva em todas as doses utilizadas. AlÃm disso, houve uma diminuiÃÃo nas cÃlulas imunocoradas para iNOS, COX-2, TNF-α, GSK-3 e HDAC nos grupos tratados com AV associado e nÃo ao lÃtio em comparaÃÃo com o grupo isquemiado. O AV associado e nÃo ao lÃtio reduziu a Ãrea de infarto cerebral em todas as doses prevenindo os animais dos dÃficits neurolÃgicos apÃs a isquemia cerebral. ConclusÃo: O tratamento dos animais com AV associado e nÃo ao lÃtio exerceu propriedades neuroprotetoras contra danos comportamentais e cognitivos, neuroquÃmicos e histolÃgicos, em modelo de isquemia cerebral global. Contudo, a combinaÃÃo de AV e lÃtio demonstrou aumentar os benefÃcios terapÃuticos pÃs-dano isquÃmico. Com isso, levanta-se a possibilidade de que o co-tratamento de Ãcido valprÃico com lÃtio pode produzir efeitos sinÃrgicos ou mais fortes contra a morte de cÃlulas neuronais em condiÃÃes neurodegenerativas.