Estudo da síntese de derivados tetracíclicos da dibenzosuberona e de suas potenciais atividades biológicas no sistema nervoso central através da modelagem molecular

• Autor(a) principal: Viana, Yasmin Hendricksa Castro
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/21705
• topic: Derivados tetracíclicos da dibenzosuberona; Modelagem molecular; Síntese orgânica; Antidepressivo; Agente antipsicótico; Composto químico; Composto heterocíclico; Síntese orgânica; Derivados; Impressão molecular; Antidepressivo; Agente antipsicótico; Sistema nervoso central; Produto biológico; Biofármaco; Tetracyclic dibenzosuberone derivatives; Molecular modeling; Organic synthesis; Antidepressant; Neuroleptic

Estima-se que 1 bilhão de pessoas são afetadas por desordens neurológicas mundialmente, desde o mal de Alzheimer, a doença de Parkinson e a esquizofrenia até os transtornos depressivos, bipolares e de ansiedade, movimentando, em 2019, em torno de 123,4 bilhões de dólares no mercado de fármacos que atuam no sistema nervoso central. Considerando a importância de se estudar o desenvolvimento de novos medicamentos para estes tipos de doenças, este trabalho descreve o estudo da potencialidade antidepressiva ou neuroléptica de 193 derivados da dibenzosuberona 2, sendo 81 tetracíclicos guanidínicos e 82 tetracíclicos hidrazínicos, além de 28 derivados tricíclicos, considerando o estudo de Cogordan e colaboradores que correlacionaram valores de diferença de energia ∆E (LUMO-HOMO) em eV com esses tipos de atividades. A percepção da potencialidade da atividade no sistema nervoso central foi realizada através do uso do método semiempírico AM1, em que, pelos cálculos computacionais, se determinaram os valores de HOMO, LUMO, ∆E em eV e calor de formação (kcal.mol-1) das conformações de menor energia dessas substâncias. Além disso, esse trabalho reinvestiga a preparação dos tetracíclicos guanidínicos 12 e hidrazínicos 13, visando atualizar seus dados espectrométricos já descritos na literatura e dos não descritos ainda, bem como melhorar o rendimento químico de suas preparações. Na primeira parte desse trabalho, os cálculos de ∆E dos 81 derivados tetracíclicos guanidínicos indicaram uma potencialidade indefinida/neuroléptica para 44 (54%) moléculas, enquanto 17 (21%) delas apontaram para a atividade neuroléptica. Para os 82 tetraciclos hidrazínicos, 24 (29%) tenderam a potencialidade neuroléptica, mas em sua maioria, 31 moléculas (38%), foram para atividade indefinida. Já dos 28 derivados tricíclicos guanidínicos, a atividade potencial antidepressiva foi encontrada para sua maioria, isto é, 20 moléculas (71%). De modo geral, é possível também ressaltar a tendência que grupamentos fortemente retiradores de elétron, como o grupo nitro ligado a anéis aromáticos presentes em cadeias carbônicas, têm em reduzir os valores de ΔE de modo mais efetivo, o que pode levar à potencialidade neurolépticas. Em relação à segunda parte desse trabalho, os dados das análises espectroscópicas de infravermelho e RMN de 1H e 13C dos derivados tetracíclicos 12 e 13 foram atualizados ao se utilizar equipamentos com maior precisão, além da obtenção da estrutura cristalina por difração de raio-x para a substância 13. O derivado tetracíclico 11,12-dihidrobenzo[6,7]ciclohepta[1,2,3]quinalozina-6-amina 12 foi preparado em 53% de rendimento; enquanto o tetraciclo 6,7-dihidrobenzo[1,2]ciclohepta[3,4,5-cd]indazol 13 foi obtido em 78% de rendimento. Rendimento esse semelhante ao descrito na literatura para a obtenção de 12, porém, em percentual bem maior para 13, quando se compara os 78% obtido agora contra os 23% descritos anteriormente