Avaliação da frequência de genótipos polimórficos em genes codificadores para FOXP3 e sua associação com as diferentes formas clínicas da Doença de Chagas

• Autor(a) principal: Karine Silvestre Ferreira
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-965FB2
• topic: Gene FOXP3; Polimorfismo; Doença de Chagas; Biologia celular; Chagas, Doença de; Polimorfismo (Genética)

A identificação da subpopulação de células T CD4+CD25highFOXP3+ e do seu papel como células T reguladoras (TREG) têm sido objeto de diversos estudos, devido ao papel crítico dessas células na manutenção da auto-tolerância, bem como na defesa contra infecções. Os mecanismos de supressão mediados por células T reguladoras CD4+CD25high FOXP3+ são ainda pouco compreendidos. De fato, estudos in vitro sobre a caracterização das células TREG em animais e humanos favorecem a hipótese de que o mecanismo de ação destas células pode depender do contato célula-célula e/ou de citocinas. A expressão de FOXP3 tem sido descrita como um importante fator para o desenvolvimento e atividade funcional dessas células. Embora a função dessa população celular ainda não esteja clara na doença de Chagas, estudos anteriores já demonstraram que a frequência de células TCD4+CD25high FOXP3+ é maior em pacientes portadores da forma clínica indeterminada (IND). Assim, o objetivo principal deste estudo é investigar a associação entre polimorfismos do gene FOXP3 e o desenvolvimento de formas clínicas graves da doença de Chagas. Neste trabalho, o DNA extraído a partir do sangue periférico de pacientes com as formas clínicas indeterminada e cardíaca (CARD) da doença de Chagas foi utilizado para analisar a presença de polimorfismos funcionais do gene FOXP3. Ensaios de PCR em tempo real foram conduzidos, utilizando iniciadores dirigidos para o SNPS -3279 C/T e -3499 G/T, localizados no intron-1 do gene FOXP3. Em indivíduos do sexo feminino as frequências genotípicas e alélicas foram associadas com diferentes formas clínicas da doença de Chagas. O estudo do polimorfismo -3499 G / T mostrou que o genótipo heterozigoto (GT) está associado com a forma clínica IND (p= 0,04). Outras análises mostraram a associação da ocorrência do alelo polimórfico (T + -3499 G / T) com a forma clínica indeterminada (p = 0,016, OR =0,295), sugerindo um papel protetor para o polimorfismo avaliado. Este perfil é associado com a elevada expressão do FOXP3 em células TREG. Os nossos resultados sugerem que polimorfismos funcionais no gene FOXP3 em células TREG podem ter um papel importante na infecção pelo T. cruzi, provavelmente através do controle da resposta imune e consequentemente controlando a morbidade.