Mecanismos efetores de monócitos na malária humana causada pelo Plasmodium vivax

• Autor(a) principal: Suelen Queiroz Diniz
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/39290
• topic: Malária; Monócitos; Mitocôndrias; Adenosina; Metabolismo; Bioquímica e imunologia; Malária; Plasmodium vivax; Monócitos; Metabolismo

Em grande parte das infecções parasitárias, existe uma relação dinâmica entre o agente etiológico e o sistema imunológico do hospedeiro, cujo equilíbrio, se alterado, pode influenciar o prognóstico da doença. Na infecção malárica, o Plasmodium spp. desencadeia a produção de altos níveis de citocinas inflamatórias que são essenciais para o controle do parasito, mas também são responsáveis pelos sintomas da doença. Nosso grupo demonstrou que os monócitos desempenham um papel importante na proteção contra o P. vivax, constituindo uma importante fonte de citocinas inflamatórias e de espécies reativas de oxigênio. A fim de modular a inflamação, citocinas anti-inflamatórias também são produzidas. Estudos sugerem que as diferentes apresentações clínicas dos pacientes com malária causada pelo P. vivax estão fortemente associadas a um desequilíbrio no balanço entre citocinas inflamatórias e anti-inflamatórias. Apesas dos avanços no entendimento acerca dos mecanismos protetores e imunopatológicos, pouco é sabido em relação a manutenção desse equilíbrio durante a malária. O presente estudo demonstrou que durante a infecção pelo P. vivax, há uma reprogramação no metabolismo dos monócitos e a mitocôndria desempenha um papel central nesse fenômeno. Essa transição consiste em um aumento da captação de glicose, bem como na produção de ATP via glicólise. Essas alterações estão associadas a aumento no potencial de membrana mitocondrial, favorecendo a produção de mROS. Esse mecanismo pode estar envolvido no controle do parasito, visto que a mitocôndria é capaz de migrar para o fagolisossomo contendo o Pv-RET e produzir mROS. Por outro lado, os monócitos também atuam na modulação dessa resposta inflamatória. Essas células expressam níveis mais altos de ectonucleotidases em relação aos demais leucócitos, indicando um importante papel na modulação do ATP extracelular e consequentemente, na produção de adenosina. Apesar dos níveis plasmáticos de adenosina terem diminuído em pacientes com malária aguda causada pelo P. vivax, os mesmos pacientes exibem uma expressão aumentada de receptores purinérgicos P1 nas subpopulações de monócitos. Ademais, a adenosina aumenta a produção de IL-10 e diminui a de TNF pelos monócitos, sendo esse efeito completamente abolido com o bloqueio do receptor A2A. Em conjunto, nossos dados demonstram que os monócitos têm um papel duplo durante a malária causada pelo P. vivax, tentando simultaneamente controlar a infecção e a potencial resposta inflamatória deletéria.