Avaliação do potencial antiviral de compostos derivados do adamantano para dengue virus

• Autor(a) principal: Mateus Vitorino Guimaraes
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/57841
• topic: Dengue virus; Antiviral; Amantadina; Adamantano; Microbiologia; Vírus da Dengue; Antivirais; Amantadina; Adamantano

Os vírus encontram-se entre as principais causas de adoecimento no mundo, destacando-se o Dengue virus (DENV) que infecta anualmente cerca de 390 milhões de pessoas, das quais 96 milhões desenvolvem sintomas aparentes. Estima-se que 40% da população mundial encontra-se em áreas de risco para dengue. A dispersão da doença tem aumentado durante os últimos anos e atualmente o vírus encontra-se presente em 128 países. No Brasil, graves epidemias ocorreram nos últimos anos, causando um grande impacto econômico para o país e desfechos importantes nos indivíduos acometidos. Atualmente, não existe tratamento específico e eficaz para as infecções causadas pelo Dengue virus, sendo o cuidado médico essencial para um melhor desfecho da infecção. A busca por antivirais específicos é estratégica. Neste contexto, devido às suas propriedades farmacológicas únicas, os derivados do Adamantano aparecem como uma possibilidade, tendo demonstrado atividade antiviral comprovada para os vírus Influenza A, Human immunodeficiency virus 1 e Hepatitis C virus. Sendo assim, o objetivo do presente trabalho foi determinar in vitro a eficácia de três compostos inéditos (ADA1, ADA2 e ADA5) derivados da Amantadina, que consiste em um grupamento funcional de NH2 no carbono 5 do adamantano, contra o Dengue virus 4 (DENV-4). Os ensaios in vitro realizados com as técnicas de MTT e AlamarBlue demonstraram que os três compostos não apresentaram citotoxicidade em células BHK-21 para as concentrações de 200 μM (com exceção de ADA5), até 0.0002 μM. Os ensaios de atividade antiviral, realizados com o ensaio de redução de placas em células BHK-21, demonstraram que os compostos ADA1 e ADA2, na concentração de 200μM, reduziram em 4 (100%) e 2 log (50%), respectivamente, os títulos virais de DENV-4. Foi observada também uma redução de cerca de 1 log (25%) no título viral de DENV-4 para os três compostos nas concentrações de 20 μM e 2 μM. Em conclusão, os compostos ADA1 e ADA2 na concentração de 200 μM apresentam potencial antiviral para o modelo estudado, DENV-4, e de acordo com os resultados preliminares esta atividade extende-se aos sorotipos DENV-1, 2 e 3.