Avaliação do efeito neuroprotetor do propofol e do etomidato em ratos submetidos ao trauma medular espinal

• Autor(a) principal: Fabiola Bono Fukushima
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8UHGHP
• topic: Neuroproteção; Etomidato; Trauma medular espinal; Propofol; Rato; Rato como animal de laboratório; Medicamentos Administração; Traumatismos da medula espinhal

A intervenção terapêutica na fase aguda do trauma medular espinal (TME) visa a controlar os eventos neurotóxicos secundários e interromper sua progressão. Nesse cenário, os anestésicos gerais se tornaram alvo de diversos estudos, uma vez que modulam proteínas responsáveis pela transmissão de sinais no sistema nervoso e que, comumente, são alteradas pela injúria medular. Dada a importância do emprego de um modelo para trauma medular padronizado e aos resultados promissores dos anestésicos injetáveis nos traumas ao sistema nervoso central, este trabalho objetivou padronizar um dispositivo indutor de trauma medular espinal para ratos e avaliar o efeito neuroprotetor do propofol e do etomidato em ratos submetidos ao trauma medular espinal. Para tanto, dois estudos foram conduzidos. No experimento I, foram utilizados 15 ratos, distribuídos em três grupos: controle negativo (CTL), laminectomia (LMT) e trauma (TRM). Os animais do grupo CTL foram submetidos apenas a anestesia geral e colheita de líquor. Nos grupos LMT e TRM, os animais foram submetidos a laminectomia dorsal da décima segunda vértebra torácica (T12), tendo os animais de TRM sofrido trauma medular espinal contuso pela queda de uma haste metálica de 10g a uma altura de 15mm sobre a dura máter exposta. Para avaliar o efeito do trauma infligido à medula, foi avaliada a concentração de glutamato no líquor no grupo CTL, 50 minutos após o procedimento cirúrgico e aos sete dias. Para o experimento II, 48 ratos machos adultos foram distribuídos igualmente em quatro grupos: controle negativo (CON-), controle positivo (CON+), propofol (PRO) e etomidato (ETO). Após anestesia com cetamina e xilazina, foi realizada laminectomia em T12 em todos os animais e TME nos grupos CON+, PRO e ETO. Decorrida uma hora, aplicou-se, por via intraperitoneal, solução fisiológica 0,9% (1,5 mL/kg), propofol (30 mg/kg) ou etomidato (3 mg/kg), de acordo com o grupo. Avaliou-se o déficit neurológico dos animais durante sete dias, utilizando a escala de avaliação de deambulação em campo aberto de BBB (Basso, Bettie e Bresnaham) e, após esse período, os animais foram submetidos a eutanásia e a medula espinal foi colhida para avaliação de viabilidade neuronal, fragmentação de DNA e expressão de indicadores de ativação das vias da apoptose, Bax, Bcl- Xl, Caspase-9 e Caspase-3. Os estudos foram conduzidos segundo delineamento inteiramente casualisado, sendo as comparações estatísticas realizadas pelos testes de Student-Newman-Keuls, Kruskal Wallis e Friedman (p<0,05). Na avaliação da concentração de glutamato no líquor, foi observada maior quantidade desse neurotransmissor excitatório nos grupos LMT e TRM que no CTL, mostrando que o procedimento cirúrgico causou aumento de sua concentração. Contudo, a maior concentração de glutamato no grupo TRM que no LMT aos 50 minutos pós-trauma evidenciou um quadro de excitotoxicidade agudo causado pelo trauma espinal, sendo portanto padronizado o dispositivo indutor de trauma medular espinal. No experimento II, para o teste BBB, foi observada recuperação clínica mais precoce no grupo ETO, indicando uma melhor modulação da lesão secundária ao TME. Na avaliação de indicadores de apoptose, houve menor expressão da proteína Bax e da contagem média de corpos apoptóticos nos grupos ETO e PRO, bem como menor expressão gênica de Caspase-3 no grupo PRO quando comparados ao grupo CON+, indicando um possível efeito neuroprotetor desses fármacos. Conclui-se que o dispositivo indutor de trauma medular foi capaz de causar lesão medular espinal padronizada, caracterizada por quadro de excitotoxicidade. Além disso, o propofol e o etomidato possuem efeito neuroprotetor aos sete dias pós-trauma medular espinal, quando administrados na fase aguda da lesão espinal, estando envolvida a inibição do processo de morte celular por apoptose.