Avaliação das propriedades furtiva e antitumoral de lipossomas revestidos com carboidratos contendo doxorrubicina

• Autor(a) principal: Aline Teixeira Maciel e Silva
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33814
• topic: Lipossomas furtivos; Glicosiltriazóis; Efeito ABC; Colesterol-DTPA; Doxorrubicina

As formulações lipossomais utilizadas no passado, conhecidas como lipossomas convencionais, possuem tempo de meia vida de circulação de apenas alguns minutos, isso porque são rapidamente absorvidas pelas células do Sistema Monocítico Fagocitário (SMF). Assim, foram desenvolvidos lipossomas conhecidos como furtivos, de longa circulação ou estericamente estabilizados para melhorar o tempo de circulação. Esse objetivo é geralmente alcançado através da incorporação de polímeros hidrofílicos como o PEG e seus derivados. Entretanto, observa-se que esses lipossomas também apresentam uma alta taxa de captação pelos tecidos ricos em macrófagos, mesmo sendo utilizados polímeros derivados do PEG. Além disso, estudos recentes mostram que, ao serem administrados em intervalos sequenciais de tempo, os lipossomas PEGuilados passam a ter uma redução no tempo de circulação e um aumento na acumulação hepática e esplênica. Tais características representam uma barreira para a pesquisa de formulações lipossomais e para sua utilização clínica. Desta forma, no presente trabalho foi proposto o revestimento de lipossomas com derivados de carboidratos visando obter nanoestruturas com maior tempo de circulação. Para isto, foi realizada a síntese de três glicosiltriazóis triméricos derivados de D-glicose, D-galactose, e N-acetilglicosamina os quais foram acoplados ao 3-O-(2-aminoetil)colesterol via formação de amida. Os lipossomas obtidos apresentaram alta encapsulação de doxorrubicina, liberação sustentada do fármaco e boa estabilidade de armazenamento. O complexo 99mTc-colesterol-DTPA também foi obtido e utilizado em experimentos de radiomarcação com altos rendimentos e estabilidade radioquímica. Verificamos através de estudos de depuração sanguínea que os lipossomas glicosilados apresentaram tempo de meia vida de circulação superior aos lipossomas peguilados. Também foi observado direcionamento hepático para os lipossomas galactosilados. Estudos de viabilidade celular utilizando a linhagem de câncer de mama 4T1 demonstraram maior citotoxicidade para os lipossomas contendo carboidratos na superfície quando comparados a lipossomas peguilados. Os estudos de atividade antitumoral in vivo indicaram aumento da eficácia dos lipossomas revestidos com glicose contendo doxorrubicina em comparação com lipossomas peguilados e doxorrubicina livre. Também foram observados indícios de redução de toxicidade para os lipossomas glicosilados. Os resultados obtidos sugerem que uso de carboidratos na superfície de nanoestruturas pode ser uma alternativa promissora para aumentar o tempo de circulação das vesículas, direcionar lipossomas a locais específicos e, como consequência, aumentar a eficiência do tratamento, com redução da toxicidade.