Participação dos receptores para esteróides ovarianos na ação da kisspeptina sobre neurônios dopaminérgicos e secreção de prolactina

• Autor(a) principal: Nayara Soares Sena Aquino
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9HCJEK
• topic: Receptor; Prolactina; Dopamina; Kisspeptina; Estradiol; Progesterona; Prolactina; Esteroides; Kisspeptina; Estradiol; Fisiologia; Progesterona

Demonstramos recentemente que a kisspeptina estimula a secreção de prolactina (PRL) de forma dependente do estradiol, efeito este, exercido através da redução da atividade de neurônios dopaminérgicos na eminência mediana (EM). A modulação exercida pelo estradiol poderia ocorrer através de receptores para estrógeno (ER) dos subtipos ER ou ER, no entanto, o papel de tais receptores neste mecanismo ainda não está elucidado. Semelhantemente, ainda não foi demonstrada a função exercida pela progesterona e seu receptor (PR) na ação da kisspeptina sobre a secreção de PRL e atividade dos neurônios dopaminérgicos. Assim, em um conjunto de experimentos, investigamos o papel dos ERs e PR no efeito da kisspeptina sobre a liberação de PRL e atividade dos terminais de neurônios dopaminérgicos na EM e no lobo neuro-intermediário da hipófise (LNI). Inicialmente, validamos o uso do tamoxifen, modulador seletivo de ER, como antagonista do efeito estimulatório do estradiol sobre a secreção de PRL em ratas. Em experimentos subsequentes, ratas ovariectomizadas (OVX) foram tratadas com estradiol (OVX+E), estradiol e tamoxifen (OVX+ET) ou com os agonistas seletivos para ER e ER, PPT (OVX+PPT) e DPN (OVX+DPN), respectivamente. Com o objetivo de investigar ainda a participação da progesterona na ação da kisspeptina, em experimentos adicionais ratas OVX+E foram tratadas com progesterona (OVX+EP) ou progesterona e RU-486 (OVX+EP+RU), antagonista seletivo do PR. Em todos os experimentos, as ratas receberam injeção i.c.v. de kisspeptina-10 ou veículo e tiveram o sangue colhido para análise das concentrações plasmáticas de PRL. Os resultados demonstraram que o tamoxifen inibiu o pico de PRL induzido por estradiol, e bloqueou o efeito estimulatório da kisspeptina sobre a liberação de PRL. O tamoxifen também preveniu o efeito da kisspeptina de reduzir os níveis do metabólito da dopamina (DA) ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC) na EM. Ratas OVX+PPT apresentaram maior resposta da PRL à kisspeptina em comparação a ratas OVX+E, resposta associada à redução de DOPAC na EM e LNI. Por outro lado, a kisspeptina não exerceu efeito nas ratas OVX+DPN. O tratamento com progesterona nas ratas OVX+EP potencializou a liberação de PRL induzida pela kisspeptina, efeito associado à redução nos níveis de DOPAC e DA na EM e LNI. Estes efeitos da kisspeptina foram bloqueados nas ratas OVX+EP+RU. Assim, os resultados deste trabalho demonstram pela primeira vez que o efeito permissivo do estradiol na ação da kisspeptina sobre o eixo DA-PRL é exercido através de ER e não ER. Adicionalmente, a ação da kisspeptina é potencializada pela progesterona via ativação do PR.