A interação entre os sistemas glutamatérgico e endocanabinóide promove neuroproteção em cultura primária de neurônios corticoestriatais

• Autor(a) principal: Edleusa Marques Lima Batista
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-AJ5QDZ
• topic: Endocanabinóides; Neuroproteção; Glutamato e excitotoxicidade; Neurociências

O receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) é acoplado à proteína Gq. A estimulação do mGluR5 leva à ativação de vias de sinalização importantes para a sobrevivência celular, tais como a ativação das proteínas AKT e da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). O Receptor canabinóide 1 (CB1) é acoplado à proteína Gi/0 e também leva à ativação de ERK e AKT. Uma vez que dados da literatura indicam uma relação estreita entre os sistemas glutamatérgico e canabinóide, investigamos uma possível interação entre a ativação de CB1 e mGluR5 para promover neuroproteção em neurônios corticoestriatais em cultura primária. A morte celular neuronal foi avaliada em neurônios incubados com glutamato na presença ou ausência de URB597 e JZL184, que são inibidores das enzimas que hidrolisam os canabinóides anandamida e 2-AG, respectivamente, e o modulador alostérico positivo do mGluR5, CDPPB. URB597, JZL184 e CDPPB levaram à neuroproteção contra a morte celular neuronal induzida por glutamato. Surpreendentemente, o antagonista do CB1, AM251, reverteu a neuroproteção induzida não só por URB597 e JZL184, mas também por CDPPB. Por outro lado, MPEP, que é um modulador alostérico negativo do mGluR5, também foi capaz de inibir a neuroproteção induzida por CDPPB, URB597 ou JZL184. Além disso, CDPPB, URB597 e JZL184, na presença ou ausência de glutamato, promoveram a ativação de ERK1/2 e AKT acima dos níveis basais. Entretanto, MPEP e AM251 foram capazes de bloquear a ativação de ERK1/2 e AKT promovida por CDPPB, URB597 e JZL184. Além disso, a neuroproteção e a ativação de ERK1/2 e AKT estimuladas pelas drogas testadas não foram observadas em neurônios mGluR5 knockout ou CB1 knockdown. Assim, os receptores mGluR5 e CB1 parecem ativar vias de sinalização celular semelhantes, as quais conduzem à neuroproteção.