Análise Morfológica e Funcional da Integrina Beta 2 (CD18)durante o desenvolvimento cardíaco

• Autor(a) principal: Laser Antonio Machado Oliveira
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SGGA-8ALPKX
• topic: Transformação epitélio-mesenquimal; Integrina beta 2; Migração celular; Cardiogênese; Biologia celular; Coração; Células; Coração Crescimento; Cardiogênese

Os receptores de adesão celular exercem uma variedade de funções durante o desenvolvimento embrionário e após o nascimento. Dentre essas funções, estão processos que envolvem morfogênese, adesão, migração e diferenciação celular. Dentre os vários tipos de receptores de adesão estão as integrinas, que representam a maior família de receptores de superfície que intermediam a ligação das células às proteínas da matriz extracelular. As integrinas são proteínas transmembrana que se ligam a proteínas contidas em complexos intracelulares que se ligam ao citoesqueleto. As integrinas formam heterodímeros compostos por uma subunidade alfa e uma beta e, até o momento, são conhecidos 24 heterodímeros diferentes. Entre as integrinas, existe uma subfamília representada pela integrina beta 2 (CD18) em associação com vários tipos diferentes de subunidades alfa. Essa subfamília tem sido reportada por ser expressa principalmente na superfície de leucócitos, onde medeia a adesão às células endoteliais durante a transmigração leucocitária. O gene que codifica a integrina beta 2 se localiza no cromossomo 21. Pacientes com Síndrome de Down, nos quais há uma cópia extra do cromossomo 21, apresentam uma redução do número de linfócitos maduros e também uma expressão aumentada de integrina beta 2, sendo que 40% dos indivíduos com esta Síndrome possuem defeitos cardíacos congênitos, mais comumente malformações no septo e nas válvulas átrio-ventriculares. Durante a morfogênese das válvulas átrio-ventriculares, uma subpopulação de células endoteliais dentro do coração embrionário transforma-se em células mesenquimais (transformação epitélio-mesenquimal), migra para o interior da geléia cardíaca e é responsável pela síntese do tecido conjuntivo das válvulas cardíacas e da porção membranosa do septo interventricular. É interessante apontar que os resultados obtidos na pesquisa do projeto de mestrado, utilizando métodos imunohistoquímicos, indicam que a integrina beta 2 não está presente somente nos leucócitos, mas também nas válvulas em formação, no miocárdio e epicárdio durante a cardiogênese. Portanto, o objetivo deste trabalho é pesquisar mais e desenvolver uma melhor caracterização da expressão da integrina beta 2 e, posteriormente, estudar sua função durante a cardiogênese. Dados obtidos utilizando técnicas de hibridização in situ e análises de PCR confirmam que a integrina beta 2 está presente durante a cardiogênese. Estudos funcionais mostram que a integrina beta 2 desempenha um papel, durante a transformação epitélio-mesenquimal, afetando a migração celular. Essas observações sustentam nossa hipótese de que a integrina beta 2 seja importante para a formação das válvulas cardíacas durante a cardiogênese.