Estudo do papel do receptor de quimiocina CCR2 no modelo experimental de lesão pulmonar associada à pancreatite aguda induzida pela administração de etanol e ácido palmitoleico

• Autor(a) principal: Lucas Kraemer Rocha
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35632
• topic: Pancreatite aguda; Inflamação; Lesão pulmonar; CCR2; Macrófago; Farmacologia; Pancreatite; Inflamação; Lesão pulmonar; Receptores CCR2; Macrófagos

A pancreatite aguda é uma doença inflamatória do pâncreas, que pode afetar órgãos remotos como o pulmão. Representa um importante problema de saúde pública, considerada taxa de morbidade e mortalidade, patogênese ainda não esclarecida e sem tratamento específico. Na forma grave da doença, a inflamação sistêmica exacerbada pode causar SDRA, responsável por cerca de 20% da mortalidade. Considerando que macrófagos são células inflamatórias importantes no desenvolvimento de lesão pulmonar associada à pancreatite aguda, e que nenhum modelo experimental é completamente satisfatório até o momento, os objetivos do nosso trabalho foram padronizar um modelo de pancreatite aguda mais adequado para o estudo da lesão pulmonar remota e estudar o papel do receptor CCR2 nesta patogênese. Nosso modelo experimental foi induzido pela administração i.p. de ácido palmitoleico (POA) (200 mg/kg) combinado com etanol (1,8 g/kg) em camundongos C57Bl/6. Após 24 horas observamos aumento de lipase e amilase, infiltrado inflamatório no pâncreas e piora no escore histopatológico no órgão dos animais WT. Por outro lado, animais CCR2-/- foram protegidos da letalidade, que pode ser relacionada com a redução do recrutamento de macrófagos, níveis de amilase e lipase normais, além da histologia preservada. Encontramos, também, níveis elevados de CCL2 no soro dos animais e um maior nível de CXCL1 nos animais WT comparando com CCR2-/-. No pulmão, a ausência do CCR2 foi capaz de reduzir o influxo de neutrófilos e macrófagos para as vias aéreas, e exsudação de proteínas. No entanto, observamos um aumento no número de linfócitos no BAL comparado com animais WT. No tecido pulmonar, encontramos um acúmulo de neutrófilos nos animais WT e CCR2, mas acúmulo de macrófagos apenas nos animais CCR2-/-. A avaliação da mecânica pulmonar mostrou que nosso modelo experimental induz perda de função pulmonar e a ausência do CCR2 evitou essa piora em todos os paramêtros. Então, nossos dados sugerem que nosso modelo experimental se mostrou interessante para estudo da pancreatite aguda com lesão pulmonar associada, e que o receptor CCR2 participa da regulação do processo inflamatório local e sistêmico.