Papel do sistema colinérgico na lesão cerebral e recuperação funcional após Isquemia

• Autor(a) principal: Daniela Fontes Goncalves
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9BXF73
• topic: Acetilcolina; Isquemia cerebral; Recuperação funcional; Sistema colinérgico; STI1; Isquemia cerebral; Acetilcolina; Mecanismos colinérgicos; Fisiologia

A Isquemia cerebral está entre as principais causas de mortalidade no Brasil e no mundo, sendo uma das principais causas de incapacidade funcional e seqüelas neurológicas em adultos. Existem evidências de que o sistema colinérgico está envolvido em ações neuroprotetoras nos diferentes tipos de lesões cerebrais. Interneurônios colinérgicos do estriado são mais resistentes à isquemia quando comparado com outras células, no entanto, a contribuição específica da acetilcolina estriatal na lesão cerebral isquêmica não é completamente entendida. Trabalhos têm demonstrado que o receptor nicotínico 7 é um importante alvo para estudos em neuroproteção, e esse receptor interage com STI1 (stress inducible protein 1) e PrPC (proteína príon celular) formando um complexo que promove ações neuroprotetoras. Sendo assim, o propósito deste trabalho foi investigar o papel do sistema colinérgico, e fatores que possam influenciar sua função, na lesão cerebral e recuperação funcional após isquemia. Camundongos nocaute condicional para o VAChT (transportador vesicular de acetilcolina) no estriado (VAChTD2Cre-flox/flox) e camundongos geneticamente modificados para a proteína STI1 (STI-/+ e TgSTA) foram usados para avaliação da lesão cerebral induzida pela oclusão da artéria cerebral média esquerda e avaliação da recuperação funcional através de testes de assimetria bilateral, campo aberto e catwalk. Animais VAChTD2Cre-flox/flox apresentaram um maior volume de infarto, menor percentual de sobrevivência e pior desempenho funcional após a lesão. A investigacão de fatores inflamatórios, BDNF e apoptose não demonstrou qualquer diferença entre genótipos de animais isquemiados, no entanto, a expressão de GSK3 fosforilada (tirosina 279, 219) foi significativamente maior em camundongos VAChTD2Cre-flox/flox quando comparados com controles isquemiados. Camundongos com a deleção parcial da proteína STI1 (STI1-/+) apresentaram maior lesão cerebral, maior percentual de mortalidade e maiores déficits funcionais após isquemia, no entanto, camundongos transgênicos que superexpressam 4x mais STI1, adultos ou idosos, não apresentaram maior proteção quando submetidos ao mesmo tipo de lesão. Nossos resultados indicam que a acetilcolina estriatal age de maneira importante limitando a lesão e facilitando a recuperação funcional, possivelmente através da inibição da fosforilação de GSK3. Adicionalmente, a deleção parcial de STI1 aumenta a vulnerabilidade ao insulto isquêmico, mas o excesso dessa proteína não parece ser capaz de conferir proteção nas condições estudas.