Avaliação de mecanismos celulares e moleculares envolvidos na ação cicatrizante gástrica de frações do látex de Vasconcellea cundinamarcensis

• Autor(a) principal: Ana Cândida Araújo e Silva
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65736
• topic: Caricaceae; Cisteíno protease; Atividade anti-úlcera; Farmacologia; Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica; Cicatrização; Látex

P1G10 é uma fração rica em cisteíno proteases, obtida do látex de Vasconcellea cundinamarcensis, através de separação cromatográfica (Sephadex G10). Em estudos anteriores, se demonstrou a atividade cicatrizante gástrica dessa fração, em úlceras induzidas por ácido acético em ratos, a qual foi dependente de sua atividade proteolítica e associada a um aumento de proliferação celular e angiogênese. Dando continuidade ao estudo, neste trabalho, avaliamos os efeitos cicatrizantes gástricos de subfrações de P1G10, CMS1 e CMS2, assim como possíveis mecanismos envolvidos. CMS1 1 mg/kg e CMS2 30 mg/kg apresentaram atividade cicatrizante em lesões causadas pelo ácido acético, sendo os efeitos semelhantes aos obtidos para P1G10 10 mg/kg e Ranitidina 100 mg/kg, e independentes da atividade proteolítica de ambas. Análises histológicas/imunohistoquímicas mostraram que o tratamento com P1G10, CMS2 e em especial, CMS1, estimula a proliferação celular nos bordos das lesões, a angiogênese e o remodelamento tecidual. Esses efeitos se relacionam a alterações na expressão de fatores envolvidos na cicatrização; CMS1 estimulou significativamente a transcrição gênica de bFGF, VEGF e COX-1, reduziu as de COX-2 e TIMP-2 e aumentou a expressão gênica/atividade de MMP-2. Já P1G10 e CMS2 aumentaram a quantidade de mRNA para EGF e VEGF, reduziram a de COX-2 e TIMP-2, mas não alteraram MMP-2. Sobre linhagens celulares estabelecidas epiteliais (AGS) e endoteliais (HUVEC-CS) as subfrações exerceram atividade proliferativa e efeito estimulador da migração celular, envolvendo a ativação do sistema Ras/Raf/MEK/ERK e a participação de EGF-R, em AGS. A atividade proteolítica das frações influencia no seu efeito proliferativo, mas na migração apenas para CMS2, essa propriedade foi relevante. As frações também promovem modificações no citoesqueleto, estimulando a polimerização de actina e a formação de fibras de estresse em AGS. Assim, CMS1 e CMS2 apresentam interessantes atividades cicatrizantes gástricas, sendo CMS1 a mais potente e a que promove efeitos pró-cicatrizantes mais pronunciados.