Estudo comparativo de duas formas farmacêuticas de cloridrato de diltiazem: aplicação de método analítico desenvolvido e validado visando o controle de qualidade

• Autor(a) principal: Mateus Araújo Castro e Souza
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9QRP6H
• topic: Método analítico; CLAE; Controle de qualidade; Comprimidos; Perfil de dissolução; Cloridrato de diltiazem; Dissolução; Cápsulas magistrais; Farmácia

O diltiazem é um fármaco que atua como antagonista dos canais de cálcio, sendo utilizado no tratamento de arritmias cardíacas, da hipertensão e na prevenção de angina. São relatados vários métodos analíticos na literatura para a determinação de diltiazem em comprimidos e para a determinação de substâncias relacionadas em insumo farmacêutico, porém apenas um método analítico indicador de estabilidade foi encontrado, sendo esse demorado e incompatível para o acoplamento com detector de massas. As cápsulas magistrais de cloridrato de diltiazem são manipuladas nas mesmas dosagens que os comprimidos de liberação imediata disponíveis no mercado (30 e 60 mg) e são usadas como alternativa terapêutica aos medicamentos disponíveis comercialmente. Estudos comparando os perfis de dissolução de cápsulas e comprimidos não são descritos na literatura. Neste trabalho, foi desenvolvido e validado um método analítico indicador de estabilidade para a determinação de cloridrato de diltiazem em comprimidos e cápsulas magistrais por cromatografia a líquido de alta eficiência (CLAE). Foram avaliados os parâmetros de seletividade em relação aos excipientes das formulações e aos produtos de degradação, assim como a linearidade, a precisão, a exatidão e a robustez do método analítico, conforme as legislações vigentes. O método analítico se mostrou adequado para a utilização em estudos de estabilidade de medicamentos. Além disso, amostras de comprimidos dos medicamentos referência e genérico e cápsulas magistrais de cloridrato de diltiazem foram avaliadas pelos testes de determinação de peso, desintegração, uniformidade de doses unitárias, doseamento, dissolução e perfil de dissolução. Os comprimidos também foram avaliados em relação à dureza e à friabilidade. Todos os medicamentos analisados foram considerados adequados em relação aos testes de determinação de peso, dureza e friabilidade (comprimidos), desintegração e uniformidade de doses unitárias. As cápsulas magistrais não foram consideradas adequadas em relação aos testes de dissolução e perfil de dissolução, demonstrando liberar rapidamente o princípio ativo a partir da forma farmacêutica, diferentemente dos comprimidos. Dessa forma, estudos posteriores são necessários para se conhecer os parâmetros farmacocinéticos apresentados por essa forma farmacêutica, estabelecer uma posologia adequada e verificar se a liberação muito rápida do cloridrato de diltiazem não leva a um aumento da ocorrência e gravidade dos efeitos adversos relacionados ao fármaco. Além disso, uma outra possibilidade seria modificar a formulação das cápsulas magistrais de forma a obter uma liberação do fármaco semelhante à do medicamento referência.