Avaliação do gene CYP1B1 e da ancestralidade genômica no glaucoma congênito primário

• Autor(a) principal: Hélvia Tamar Rolim Lima
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9ESECJ
• topic: Indels; Ancestralidade; Mutação; Gene CYP1B1; Glaucoma congênito primário; Glaucoma; Glaucoma/congênito; Malha trabecular/anormalidades; Grupo com ancestrais do continente africano; Cegueira/etiologia; Mutação INDEL; Glaucoma/genética; Glaucoma/etnologia; Fatores de risco; Oftalmologia; Criança; Marcadores genéticos

INTRODUÇÃO: O glaucoma congênito primário é uma trabeculodisgenesia isolada que resulta na obstrução do escoamento do humor aquoso e no consequente aumento da pressão intraocular, sendo uma importante causa de cegueira pediátrica. É a forma mais comum de glaucoma na infância e tem sido associada a alterações no gene CYP1B1. Em escala bem menor, o gene LTBP2 também tem sido relatado como causa da doença. OBJETIVOS: Investigar a contribuição de mutações no gene CYP1B1 e avaliar a ancestralidade genômica em crianças portadoras de glaucoma congênito primário. MÉTODO: Trinta crianças com glaucoma congênito primário com um seguimento mínimo de seis meses após a última cirurgia e 60 controles foram submetidos a coleta de sangue e exame oftalmológico. Dados clínicos e cirúrgicos foram coletados, o DNA, extraído, e o gene CYP1B1, sequenciado. O estudo da ancestralidade genômica foi realizado utilizando-se 40 marcadores de inserção-deleção (indels). RESULTADOS: Foram encontradas 10 mutações no CYP1B1 em 11 pacientes (36,7%), sendo três delas novas mutações (p.Gln109Stop, p.Ser476Pro e fs.1416delC). As crianças com GCP apresentaram proporção ancestral de europeus, africanos e ameríndios de 0,784±0,044 (média ± SE), 0,149±0,035 e 0,067±0,023, respectivamente, e a do grupo-controle foi 0,730±0,048, 0,132±0,034 e 0,138±0,032, respectivamente. As diferenças nas proporções entre probandos e controles não foram significativas (p>0,05). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas dos componentes da ancestralidade entre os probandos com mutações e sem mutações no CYP1B1. Um maior índice de ancestralidade africana foi associado a um pior prognóstico da doença. CONCLUSÕES: CYP1B1 é o principal gene causador do glaucoma congênito primário. Entretanto, ausência de mutações em 63,3% das crianças com glaucoma congênito primário sugere o envolvimento de outro(s) gene(s) ou causas moleculares ainda desconhecidas na patogênese dessa doença. O componente ancestral africano parece influenciar os algoritmos, agindo talvez como um fator de risco, quando presente em alta proporção. Novas pesquisas são necessárias para revelar o papel da ancestralidade genômica no glaucoma congênito primário em populações miscigenadas como a brasileira.