Efeito neuroprotetor dos moduladores alostéricos positivos do receptor metabotrópico de glutamato 5 na doença de Huntington

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Juliana Guimaraes Doria
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9PFJ6L
Resumo: A doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa, hereditária e progressiva que evolui inevitavelmente para a morte. A estimulação do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5), que é acoplado à proteína Gq, estimula a produção de IP3 e o aumento de Ca2+ intracelular, o que pode contribuir para a excitotoxicidade. No entanto, a ativação desse receptor também é capaz de promover a ativação de vias neuroprotetoras, incluindo a via da AKT e ERK, tornando este um bom objeto de estudo. Dados recentes demonstram que moduladores alostéricos positivos do mGluR5 (MAPs) podem privilegiar a ativação de determinadas vias de sinalização em detrimento a outras. Os resultados obtidos por nosso estudo demonstraram que os MAPs do mGluR5, DFB, CDPPB e VU1545, são capazes de proteger os neurônios estriatais em cultura primária da morte celular induzida por insulto de glutamato. Experimentos in vivo com um camundongo transgênico modelo da DH (BACHD) indicam que estes animais apresentam sintomas característicos da DH, incluindo comprometimento motor e cognitivo. Além disso, a administração sub-crônica de CDPPB a esses animais mostrou-se eficaz em amenizar o comprometimento cognitivo.
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