Avaliação do efeito de lactobacillus casei DN114001 no tratamento de mucosite induzida por 5-FU

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Indianara Machado
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/39194
Resumo: A mucosite gastrointestinal é uma das principais e mais graves consequências ocasionadas pela terapia antineoplásica, levando o paciente à debilitação ou até mesmo ao óbito, muitas vezes sendo necessária a interrupção do tratamento quimioterápico. Apesar da frequência e importância clínica, ainda não existe um tratamento efetivo contra a mucosite. Mesmo com avanços na pesquisa, sua patobiologia ainda não está totalmente elucidada; porém, sabe-se que a microbiota indígena está envolvida no seu desenvolvimento. Um dos aspectos da mucosite causada por quimioterápicos, como o 5-fluorouracil (5-FU), é a mudança da microbiota intestinal e, alguns estudos mostram que a microbiota alterada leva ao agravamento da doença. Dessa forma, vê-se a importância dos probióticos, que podem servir de terapia adjuvante na mucosite, por modular a microbiota e a resposta imune. O objetivo desse trabalho foi avaliar se a administração do probiótico Lactobacillus casei DN114001 protegeria camundongos contra a mucosite induzida por 5-FU. Nós investigamos o tratamento com a bactéria, administrada de forma preventiva/curativa, avaliando: perda de peso e consumo de alimentos, permeabilidade intestinal, presença de infiltrados de neutrófilos e eosinófilos e níveis de sIgA, além de parâmetros patológicos no nível histológico e a quantidade de enterobactérias. Os resultados mostraram que, no nível histológico, a bactéria proporcionou uma discreta proteção à mucosa intestinal, apresentando uma leve diminuição da permeabilidade intestinal, e do nível de enterobactérias; porém esses resultados não foram estatisticamente diferentes. A bactéria não preveniu a diminuição dos níveis de sIgA e a contagem de células caliciformes, nem o encurtamento das vilosidades intestinais, além de não ter prevenido o aumento de infiltrados de células inflamatórias, e a diminuição do consumo de alimentos, demonstrando ter um efeito muito discreto sobre alguns aspectos da mucosite. Concluiu-se, portanto, que L. casei DN114001 não protege os animais contra a mucosite induzida por 5-FU.
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Dessa forma, vê-se a importância dos probióticos, que podem servir de terapia adjuvante na mucosite, por modular a microbiota e a resposta imune. O objetivo desse trabalho foi avaliar se a administração do probiótico Lactobacillus casei DN114001 protegeria camundongos contra a mucosite induzida por 5-FU. Nós investigamos o tratamento com a bactéria, administrada de forma preventiva/curativa, avaliando: perda de peso e consumo de alimentos, permeabilidade intestinal, presença de infiltrados de neutrófilos e eosinófilos e níveis de sIgA, além de parâmetros patológicos no nível histológico e a quantidade de enterobactérias. Os resultados mostraram que, no nível histológico, a bactéria proporcionou uma discreta proteção à mucosa intestinal, apresentando uma leve diminuição da permeabilidade intestinal, e do nível de enterobactérias; porém esses resultados não foram estatisticamente diferentes. A bactéria não preveniu a diminuição dos níveis de sIgA e a contagem de células caliciformes, nem o encurtamento das vilosidades intestinais, além de não ter prevenido o aumento de infiltrados de células inflamatórias, e a diminuição do consumo de alimentos, demonstrando ter um efeito muito discreto sobre alguns aspectos da mucosite. Concluiu-se, portanto, que L. casei DN114001 não protege os animais contra a mucosite induzida por 5-FU.The gastrointestinal mucositis is one of the major and most serious consequences of antineoplastic therapy, leading the patient to debilitation or even death, often requiring the interruption of chemotherapy. Despite the frequency and clinical importance, there is still no effective treatment against mucositis. Even with advances in research, its pathobiology has not yet been fully elucidated; however, it is known that the indigenous microbiota is involved in its development. One aspect of mucositis caused by, such as 5-fluorouracil (5-FU), is the change in the intestinal microbiota, and some studies show that the altered microbiota leads to the worsening of the disease. Thus, it's clear the importance of probiotics, which may serve as adjuvant therapy for mucositis, by modulating the microbiota and the immune response. The aim of this study was to evaluate whether administration of the probiotic Lactobacillus casei DN114001, would protect mice against 5-FU induced mucositis. We investigated the treatment with the bacteria, administered in a preventive / curative way, evaluating: weight loss and food consumption, intestinal permeability, presence of neutrophil and eosinophil infiltrates and sIgA levels, as well as pathological parameters at the histological level and the amount of enterobacteria. The results showed that, at the histological level, the bacteria provided a slight protection to the intestinal mucosa, presenting a slight decrease in intestinal permeability, and the in level of enterobacteria; however these results were not statistically different. The bacteria did not prevent the decrease of sIgA levels and goblet cell counts, nor the shortening of the intestinal villi. Likewise, it did not prevent an increase in inflammatory cell infiltrates, nor a decrease in food consumption, demonstrating to have a very discrete effect on some aspects of mucositis. It was therefore concluded, that L. casei DN114001 does not protect the animals against 5-FU induced mucositis.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em MicrobiologiaUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIAhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessMicrobiologiaMucositeFluoruracilaInflamaçãoProbióticosLactobacillus caseiMucosite5-FUInflamação intestinalProbióticoLactobacillus caseiAvaliação do efeito de lactobacillus casei DN114001 no tratamento de mucosite induzida por 5-FUinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertaçao Indianara Machado - versão final.pdfDissertaçao Indianara Machado - versão final.pdfapplication/pdf1080931https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/39194/1/Disserta%c3%a7ao%20Indianara%20Machado%20-%20vers%c3%a3o%20final.pdff1338fbc4000813e92252e2f2927908cMD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/39194/2/license_rdfcfd6801dba008cb6adbd9838b81582abMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/39194/3/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD531843/391942022-01-27 17:08:12.238oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2022-01-27T20:08:12Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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