Efeito da angiotensina (1-7) na função renal em um modelo experimental de injúria renal aguda

• Autor(a) principal: Roberta da Silva Filha
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35661
• topic: Paraquat; Angiotensina (1-7); Função renal; Injúria renal; Angiotensinas; Paraquat; Testes de função renal

O paraquat (PQ), um potente herbicida, é altamente tóxico e está associado à elevada mortalidade durante exposição humana e à danos significativos aos órgãos. Evidências indicam que o PQ seja um agente nefrotóxico responsável por lesões progressivas. Contudo, poucos estudos tem tido como foco os efeitos agudos do herbicida sobre a função e estrutura renais. O objetivo do presente estudo foi analisar as alterações estruturais e funcionais e o efeito da angiotensina (1-7) (Ang (1-7)) sobre os danos renais induzidos pelo PQ. Ratos Wistar machos (230 - 300 g) foram divididos em 8 grupos: os grupos NaCl (CTL) e NaCl - Ang (1-7) receberam NaCl 0,9% por via intraperitoneal (ip) e os grupos PQ e PQ - Ang (1-7) receberam PQ (20 mg/kg, ip). Quatro horas após a injeção de PQ, os grupos NaCl - Ang (1-7) e PQ - Ang (1-7) receberam Ang (1-7) (10 e 50 μg/kg, via intragástrica, ig). Após 24 h de exposição ao paraquat, os animais foram anestesiados e, amostras de sangue e urina foram coletadas para análise de função renal e os rins foram removidos para análise histológica, quantificação indireta de neutrófilos, macrófagos e peroxidação lipídica. Os resultados obtidos mostraram que o PQ afetou parâmetros renais, aumentando a creatinina sérica (mg/dl) (de 0,27 ± 0,02, n = 7, CTL, para 0,48 ± 0,06, n = 10), o que refletiu em uma queda do ritmo de filtração glomerular (Litros/24h) (de 2,05 ± 0,16, n = 7, CTL, para 0,96 ± 0,11, n = 10), e aumentou as frações de excreção (%) de Na+ (de 0,25 ± 0,03, n = 7, CTL, para 0,97 ± 0,14, n = 7) e de K+ (de 37,1 ± 1,1, n = 7, CTL, para 103,6 ± 29,8, n = 10). O fluxo urinário (Litros/24h) e a proteinúria (mg/24h) também foram aumentados pelo PQ (de 0,006 ± 0,000, n = 7, CTL, para 0,014 ± 0,001, n = 10, e de 1,35 ± 0,21, n = 7, CTL, para 7,58 ± 0,70, n = 10, respectivamente). Além disso, o PQ elevou tanto a excreção urinária da enzima gama GT (U/L) (de 10,1 ± 1,8, n = 7, CTL, para 107,2 ± 25,4, n = 10), como a concentração renal de hidroperóxidos lipídicos (μM) (de 0,48 ± 0,04, n = 6, CTL, para 3,52 ± 0,39, n = 7). Nenhuma ação benéfica da Ang (1-7) foi observada sobre a maioria dos danos renais investigados, exceto pela atenuação da excreção urinária da enzima gama GT (grupo PQ, 107,2 ± 25,4, n = 10 vs grupo PQ - Ang (1-7)10, 6,4 ± 2,7 U/L, n = 7), e uma diminuição na concentração de peróxidos de lípideo (grupo PQ, 3,52 ± 0,39, n = 7 vs grupo PQ - Ang (1-7)50, 2,13 ± 0,08 μM, n = 7) no tecido renal, o que sugere um efeito protetor da Ang (1-7) contra a lesão renal produzida pelo PQ.