Síntese e avaliação das atividades leishmanicida e tripanocida de derivados 1,3-Bisariloxi-2-Aminopropano

• Autor(a) principal: Stefania Neiva Lavorato
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B4SPL8
• topic: Biológica; Síntese orgânica; Qsar; Leishmanioses; Doença de chagas; Atividade; Bisariloxipropanaminas; Síntese orgânica; Leishmaniose; Chagas, Doença de; QSAR (Bioquimica)

Nesse trabalho descrevem-se a síntese e avaliação das atividades leishmanicida e tripanocida de novos 1,3-bisariloxi-2-aminopropanos, análogos por variação do grupo ariloxila dos compostos hit 1,3-bis(3-nitrofenoxi)-2-aminopropano (1) e 1,3 bis(1-naftiloxi)-2-aminopropano (2), cujas atividades foram descobertas a partir de triagens de compostos sintetizados por nosso grupo de pesquisas. As bisariloxipropanaminas foram obtidas em quatro etapas de síntese a partir da epicloridrina e do fenol apropriado, com rendimentos globais que variaram de 9 a 58%. Três novas aminas 4-metilfenil, 3-clorofenil e 4-clorofenil apresentaram atividade leishmanicida contra formas promastigotas de L. amazonensis superior ao composto hit 1 (CI50 = 10,6 µM). As aminas 2-metilfenil e 4-metilfenil apresentaram os melhores resultados entre os compostos avaliados no tratamento de macrófagos infectados. Nos ensaios de atividade tripanocida, quatro aminas, 3-cianofenil, 4nitrofenil, 2-metilfenil e 2-clorofenil, foram mais ativas que o composto hit 2 (CI50 = 12,5 µM) no tratamento de fibroblastos L929 infectados com formas tripomastigotas e amastigotas de T. cruzi. Os efeitos do substituinte aromático e sua contribuição físico-química para as atividades biológicas foram determinados a partir de estudos de relação estrutura-atividade. Avaliou-se ainda o potencial biológico dos 1,3bisariloxi-2-propanóis, intermediários de síntese das bisariloxipropanaminas. Além disso, foi realizada a síntese de aminas N-substituídas via aminação redutiva ou substituição nucleofílica, obtendo-se melhores rendimentos quando esta técnica foi utilizada. De forma geral, a substituição do grupo amino pelo grupo hidroxila, bem como a introdução de substituintes no grupo amino não contribuem para a melhora das atividades supracitadas, evidenciando a importância da amina primária para as atividades. Os compostos avaliados apresentam, em sua maioria, seletividade moderada ou baixa contra macrófagos murinos e células L929, indicando que a despeito das consideráveis atividades leishmanicida e tripanocida apresentadas por esses compostos, novos estudos ainda são necessários no sentido de se otimizar as atividades, garantindo uma ação seletiva.