Monoartrite induzida por adjuvante completo de Freund em ratos Holtzman e avaliação dos efeitos induzidos pelo tratamento crônico com tiamina ou riboflavina

• Autor(a) principal: Raquel Rezende Menezes
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-9KKPMZ
• topic: dor nocicepção e edema; Dexametasona; Riboflavina; Tiamina; Artrite reumatoide; Adjuvante completo de Freund; Dor; Tiamina; Artrite reumatoide; Edema Tese

Modelos pré-clínicos de artrite reumatoide (AR) em roedores são amplamente empregados em estudos sobre os mecanismos da doença, bem como na triagem de candidatos a fármacos antiartríticos. Semelhanças morfológicas com a doença humana e capacidade de prever a eficácia clínica são critérios importantes na escolha do modelo. A artrite induzida por adjuvante em ratos é um modelo experimental de AR com histórico comprovado de previsibilidade de eficácia de candidatos a fármacos antiartríticos. O esquema de administração do adjuvante completo de Freund (CFA; Mycobacterium tuberculosis, 1 mg/mL), constituído de duas injeções no primeiro dia (100 ìL por via intradérmica na base da cauda e 100 ìL por via intraplantar na pata direita) e uma injeção no segundo dia (100 ìL por via intradérmica na base da cauda) em ratos Holtzman fêmeas, induziu inflamação periarticular localizada na pata injetada, de início imediato e de duração prolongada (21 dias). O caráter monoartrítico do modelo permitiu a observação de alterações típicas da fase inicial da AR em humanos, como edema, alodínia mecânica, paniculite, sinovite, neoangiogênese e elevação da atividade da mieloperoxidase, sem ocorrência de doença generalizada que pudesse resultar em grave desconforto para os animais. O aumento de temperatura corporal foi observado apenas após as duas primeiras injeções de CFA. Tendo em vista a atividade da riboflavina e da tiamina em modelos experimentais de dor e inflamação agudas, foi avaliado o efeito induzido pelo tratamento prolongado com essas vitaminas sobre a alodínia e o edema no modelo experimental. Riboflavina (125, 250 ou 500 mg/kg) ou tiamina (150, 300 ou 600 mg/kg) foram administradas per os, duas vezes ao dia, ao longo do período de avaliação. Os resultados demonstraram que a riboflavina não reduziu significativamente o edema de pata e a alodínia mecânica. O tratamento prolongado dos animais com tiamina não inibiu o edema de pata, mas atenuou a alodínia mecânica de forma dose-dependente no 6º e no 12º dias de avaliação. Também foi investigado o efeito induzido pela associação de tiamina (600 mg/kg) ou riboflavina (500 mg/kg) com dexametasona (0,5 mg/kg, per os) sobre a alodínia mecânica e edema de pata induzidos pelas injeções de CFA. A alodínia mecânica não foi atenuada pelo tratamento com dexametasona e não foi observado efeito antialodínico induzido pela associação de riboflavina com dexametasona. A associação tiamina e dexametasona induziu efeito antiedematogênico de maior magnitude do que aquele induzido por tiamina ou dexametasona isoladamente. Concluindo, os resultados demonstraram que o modelo de monoartrite induzida por CFA em ratos Holtzman foi reprodutível, sendo observadas alterações inflamatórias como sinovite, paniculite, neoangiogênese, edema de pata e alodínia mecânica persistentes. Entre as vantagens de um modelo experimental de AR no qual os animais desenvolvem monoartrite, mas não poliartrite, inclui a possibilidade de identificar sinais característicos da doença em apenas uma articulação, com menor comprometimento das funções fisiológicas e sofrimento dos animais e maior probabilidade de observação de efeitos induzidos por candidatos a fármacos. Os resultados também indicam que a riboflavina e, principalmente, a tiamina apresentam potencial no tratamento de pacientes com AR, principalmente em associação com outros fármacos com indicação já estabelecida.