Desenvolvimento de sistemas de liberação biodegradáveis contendo cidofovir como alternativa para o tratamento da papilomatose laríngea recorrente

• Autor(a) principal: Raquel Gregorio Arribada
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33937
• topic: Papilomatose laríngea recorrente; Cidofovir; Microesferas poliméricas; HPMC; Carbopol; PLGA; Tecnécio-99m

A Papilomatose laríngea recorrente (PLR) é um processo crônico causado pelo Papiloma Vírus Humano (HPV) e que acomete principalmente crianças e adolescentes. Além de não existir nenhum tratamento definitivo, são necessárias diversas intervenções cirúrgicas para o controle da doença, o que gera bastante desconforto para o paciente. O uso de antivirais como adjuvantes no tratamento da PLR tem demonstrado maior eficácia no controle das lesões laríngeas, sendo a formulação injetável contendo cidofovir (CDV) um dos medicamento off-label mais utilizado atualmente. A injeção intralesional de cidofovir, entretanto, apresenta limitações quanto à biodisponibilidade do fármaco, uma vez que há perda da solução injetada na cavidade laríngea. Nesse contexto, teve-se por objetivo com esse projeto o desenvolvimento de sistemas de liberação biodegradáveis compostos por suspensões injetáveis de microesferas (MEs) à base do copolímero do ácido lático e glicólico (PLGA) 75:25 e à base de uma blenda de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) K100 e carbopol 940, contendo CDV. As MEs foram produzidas pelo método de emulsificação simples seguida de evaporação do solvente. Os estudos de caracterização in vitro mostraram compatibilidade entre o fármaco e os polímeros, bem como características morfológicas adequadas. Os estudos in vivo realizados comprovaram a biocompatibilidade e ausência de toxicidade dos sistemas desenvolvidos, por meio de análise histológica da prega vocal de coelhos após a administração local dos sistemas e do ensaio da membrana corioalantoica em embrião de galinha. Realizou-se a radiomarcação do CDV e das MEs desenvolvidas com tecnécio-99m, que permitiu comparar e confirmar a aderência das partículas após injeção local nas pregas vocais por um período de tempo maior em relação à solução de CDV, a qual é utilizada atualmente na clínica, por meio da obtenção de imagens cintilográficas. Além disso, a partir da radiomarcação do CDV também foi possível desenvolver um radiotraçador para elucidar o comportamento do fármaco no organismo.