Associação entre apresentação de antígeno, imunorregulação e morbidade na doença de Chagas

• Autor(a) principal: Andreia Maria Molica
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ECJS-7F2H4S
• topic: Resposta imune; Macrófagos; APC; Linfócito B; Trypanosoma cruzi; Medicina Tropical; Linfócitos B; Macrófagos/imunologia; Sistema imune; Doença de Chagas/imunologia; Trypanosoma cruzi/imunologia; In vitro

Trabalhos anteriores mostraram que células da imunidade inata produzem prostaglandinas que atuam como moléculas reguladoras da resposta imune a vários agentes etiológicos, incluindo o Trypanosoma cruzi, causador da doença de Chagas. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o papel de monócitos/macrófagos como célula reguladora, através da produção de PGE2 e de citocinas, bem como o de célula apresentadora de antígeno em indivíduos não infectados (NI) e portadores da doença de Chagas, com as formas clínicas indeterminada ou cardíaca. Células mononucleares totais (PBMC) e não aderentes (NA) do sangue periférico foram isoladas. Parte destas células foi submetida ao ensaio de proliferação celular, durante seis dias, na presença e ausência de antígenos do T. cruzi, a outra parte foi cultivada durante dezoito horas, após este período coletou-seo sobrenadante para dosagem de PGE2 e de IL-2, IL-4, IL-10 e IFN-g . As células foram utilizadas para análise fenotípica dos marcadores CD14, CD19, HLADR, CD80 e CD86. A resposta proliferativa a antígenos do T cruzi mostrou-se aumentada nos indivíduos dos grupos IND e CARD quando comparados ao grupo NI. Porém após remoção das células aderentes houve aumento da resposta proliferativa nos indivíduos NI. A adição de bloqueador (indometacina) de PGE2 as culturas de PBMC evidencia a formação de dois subgrupos dentro do grupo IND: altos respondedores (AR) e baixos respondedores (BR), mostrando que o bloqueio de PGE2 pode influenciar a resposta proliferativa nos indivíduos do grupo IND. A dosagem de PGE2 apresentou níveis semelhantes entre os grupos IND e CARD quando comparados ao grupo NI sugerindo um papel de molécula reguladora de PGE2 na tentativa de retorno a homeostasia do sistema imune. Por outro lado a dosagem das citocinas IL- 2, IL-4, IL-10 e IFN-g, mostraram níveis aumentados em quase todas as culturas estimuladas quando comparada as culturas sem estímulo. O estudo do fenótipo de células mononucleares totais e células não aderentes mostraram que células CD14+ expressam moléculas HLA-DR, CD80 e CD86 com intensidade semelhante nas culturas estimuladas ou não com T. cruzi, porém,apesar de não haver significância, é possível observar no grupo IND uma expressão menor de moléculas HLA-DR e CD 80. Já as células CD19+ expressam moléculas HLA-DR e CD80 com intensidade significativamente maior nas culturas NA estimuladas quando comparadas às culturas sem estímulo. Demonstrando quelinfócitos B em culturas empobrecidas de macrófagos intensificam sua função de APC. Os dados em conjunto sugerem que linfócitos B têm sua função de APC regulada por macrófagos frente estimulação antigênica pelo T. cruzi independente da resposta secundária, uma vez que células de indivíduos NI apresentam o mesmo perfil fenotípico dos pacientes estudados.