Envolvimento do eixo IL-33 / ST2 no desenvolvimento de lesão hepática aguda

• Autor(a) principal: Maísa Mota Antunes
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33818
• topic: Leucócitos; Neutrófilos; IL-33; DAMPs; ST2; Necrose hepática; Biologia Celular; Necrose Hepática Massiva; Neutrófilos; Interleucina-33; Leucócitos

A lesão hepática é um problema crescente de saúde pública, e uma das causas mais frequentes de insuficiência hepática é a ingestão abusiva e não supervisionada de drogas. Estima-se que 50% dos casos de insuficiência hepática aguda são devidos ao abuso de acetaminofeno (APAP). Em doses mais elevadas, APAP causa necrose de hepatócitos e liberação de moléculas intracelulares que - uma vez no ambiente extracelular - desencadeiam uma potente resposta inflamatória. Diferentes moléculas celulares já foram descritas como padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) que são relevantes no contexto da inflamação estéril, incluindo ATP, proteínas high motility group box (HMGB)-1, DNA, histonas e também IL-33. A IL-33 sinaliza através de um único receptor (ST2 ou IL1RL1) e a participação desta via nas doenças hepáticas ainda são controversas na literatura. Aqui, demonstramos que a sinalização de IL-33 via ST2 é fundamental no agravamento da inflamação do fígado desencadeada por necrose. Os camundongos que não possuíam o receptor ST2 eram resistentes aos efeitos tóxicos de APAP e o transplante de medula óssea de progenitores hematopoiéticos deficientes em ST2 reverteu a falência hepática em camundongos de tipo selvagem. Os neutrófilos são os principais sensores para IL-33 extracelular, sugerindo uma possível estratégia para futuras abordagens terapêuticas destinadas a abrandar a sinalização de IL-33 em células imunes durante lesão estéril do fígado