Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2012 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1843/BUOS-95XK5P |
Resumo: | A Angiotensina (Ang)-(1-7), peptídeo biologicamente ativo do sistema renina-angiotensina (SRA), tornou-se foco de pesquisas terapêuticas por apresentar um importante efeito contra-regulatório das ações da Ang II. A inclusão da Ang-(1-7) em hidroxipropil -ciclodextrina (HPCD) constitui uma formulação efetiva para sua administração oral. Neste estudo, os mecanismos envolvidos nos efeitos cardioprotetores do composto HPCD/Ang-(1-7) foram avaliados em ratos submetidos a infarto do miocárdio (IM) após um período de tratamento curto ou prolongado, assim como seus efeitos morfofuncionais. O IM foi induzido pela oclusão da artéria coronária esquerda em ratos Wistar machos com peso corporal entre 180-220g. O composto HPCD/Ang-(1-7) foi administrado em uma única dose diária (76g/Kg por gavagem) iniciando imediatamente antes da cirurgia. Ecocardiografia transtorácica de alta resolução foi utilizada na avaliação dos parâmetros cardíacos usuais e o método de Radial Strain nas análises da velocidade e do deslocamento dos feixes musculares na condição basal e 7, 15, 30 e 50 dias após IM. A expressão dos genes relacionados às proteínas envolvidas no processo de reparo tecidual após IM foi avaliada pela técnica de PCR em tempo real, nos períodos de 48h, 7 e 60 dias. A administração do composto HPCD/Ang-(1-7) a longo-prazo promoveu uma melhora tempo-dependente nos parâmetros funcionais cardíacos, com menor queda das frações de encurtamento (FEnc) e de ejeção (Fej), diminuição dos volumes finais sistólico (VSF) e diastólico (VDF), melhor recuperação do débito cardíaco (DC) e do volume sistólico (VS), menor acometimento da espessura do septo interventricular em sístole (DSIVS) e em diástole (DSIVD), além de melhorar a velocidade de contração e o deslocamento das fibras cardíacas a partir do 15° dia. Adicionalmente, o composto de inclusão (CI) desfavoreceu o desenvolvimento do remodelamento cardíaco adverso, por diminuir a expressão de marcadores pró-fibróticos (IL-1, TGF-, Col I, Col III, TNC, WISP-1, Bgn) ao longo do período de reparo tecidual e promover uma menor ativação do eixo SDF-1/CXCR4. Os dados obtidos sugerem ainda que a Ang-(1-7) possa acelerar o processo de reparo tecidual. Em suma, os resultados confirmam a eficácia terapêutica da formulação HPCD/Ang-(1-7) observado pela melhora dos parâmetros funcionais cardíacos e demonstram uma vasta atuação da Ang-(1-7) durante o remodelamento cardíaco após IM. |
id |
UFMG_dc00114e6167a6229ca3cf14a6970614 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUOS-95XK5P |
network_acronym_str |
UFMG |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFMG |
repository_id_str |
|
spelling |
Robson Augusto Souza dos SantosAnderson Jose FerreiraFulvia Dias Marques2019-08-12T20:07:47Z2019-08-12T20:07:47Z2012-12-04http://hdl.handle.net/1843/BUOS-95XK5PA Angiotensina (Ang)-(1-7), peptídeo biologicamente ativo do sistema renina-angiotensina (SRA), tornou-se foco de pesquisas terapêuticas por apresentar um importante efeito contra-regulatório das ações da Ang II. A inclusão da Ang-(1-7) em hidroxipropil -ciclodextrina (HPCD) constitui uma formulação efetiva para sua administração oral. Neste estudo, os mecanismos envolvidos nos efeitos cardioprotetores do composto HPCD/Ang-(1-7) foram avaliados em ratos submetidos a infarto do miocárdio (IM) após um período de tratamento curto ou prolongado, assim como seus efeitos morfofuncionais. O IM foi induzido pela oclusão da artéria coronária esquerda em ratos Wistar machos com peso corporal entre 180-220g. O composto HPCD/Ang-(1-7) foi administrado em uma única dose diária (76g/Kg por gavagem) iniciando imediatamente antes da cirurgia. Ecocardiografia transtorácica de alta resolução foi utilizada na avaliação dos parâmetros cardíacos usuais e o método de Radial Strain nas análises da velocidade e do deslocamento dos feixes musculares na condição basal e 7, 15, 30 e 50 dias após IM. A expressão dos genes relacionados às proteínas envolvidas no processo de reparo tecidual após IM foi avaliada pela técnica de PCR em tempo real, nos períodos de 48h, 7 e 60 dias. A administração do composto HPCD/Ang-(1-7) a longo-prazo promoveu uma melhora tempo-dependente nos parâmetros funcionais cardíacos, com menor queda das frações de encurtamento (FEnc) e de ejeção (Fej), diminuição dos volumes finais sistólico (VSF) e diastólico (VDF), melhor recuperação do débito cardíaco (DC) e do volume sistólico (VS), menor acometimento da espessura do septo interventricular em sístole (DSIVS) e em diástole (DSIVD), além de melhorar a velocidade de contração e o deslocamento das fibras cardíacas a partir do 15° dia. Adicionalmente, o composto de inclusão (CI) desfavoreceu o desenvolvimento do remodelamento cardíaco adverso, por diminuir a expressão de marcadores pró-fibróticos (IL-1, TGF-, Col I, Col III, TNC, WISP-1, Bgn) ao longo do período de reparo tecidual e promover uma menor ativação do eixo SDF-1/CXCR4. Os dados obtidos sugerem ainda que a Ang-(1-7) possa acelerar o processo de reparo tecidual. Em suma, os resultados confirmam a eficácia terapêutica da formulação HPCD/Ang-(1-7) observado pela melhora dos parâmetros funcionais cardíacos e demonstram uma vasta atuação da Ang-(1-7) durante o remodelamento cardíaco após IM..Universidade Federal de Minas GeraisUFMGRemodelamento cardíacoAngiotensinaCiclodextrinasFisiologiaEnfarte do miocárdioAngiotensina-(1-7)Remodelamento cardíacoInfartoCiclodextrinaMecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALtese_resumo_pdf.pdfapplication/pdf74961https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-95XK5P/1/tese_resumo_pdf.pdf26f73d68eda264c539a7f2863b5c34c1MD51TEXTtese_resumo_pdf.pdf.txttese_resumo_pdf.pdf.txtExtracted texttext/plain3701https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-95XK5P/2/tese_resumo_pdf.pdf.txt66e6c2654941f35a28326b1e99ef0af6MD521843/BUOS-95XK5P2019-11-14 19:46:25.485oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUOS-95XK5PRepositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2019-11-14T22:46:25Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
title |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
spellingShingle |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos Fulvia Dias Marques Angiotensina-(1-7) Remodelamento cardíaco Infarto Ciclodextrina Remodelamento cardíaco Angiotensina Ciclodextrinas Fisiologia Enfarte do miocárdio |
title_short |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
title_full |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
title_fullStr |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
title_full_unstemmed |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
title_sort |
Mecanismos envolvidos no efeito cardioprotetor do composto de inclusão hidroxipropil beta-ciclodextrina/angiotensina-(1-7) em ratos |
author |
Fulvia Dias Marques |
author_facet |
Fulvia Dias Marques |
author_role |
author |
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Robson Augusto Souza dos Santos |
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv |
Anderson Jose Ferreira |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Fulvia Dias Marques |
contributor_str_mv |
Robson Augusto Souza dos Santos Anderson Jose Ferreira |
dc.subject.por.fl_str_mv |
Angiotensina-(1-7) Remodelamento cardíaco Infarto Ciclodextrina |
topic |
Angiotensina-(1-7) Remodelamento cardíaco Infarto Ciclodextrina Remodelamento cardíaco Angiotensina Ciclodextrinas Fisiologia Enfarte do miocárdio |
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv |
Remodelamento cardíaco Angiotensina Ciclodextrinas Fisiologia Enfarte do miocárdio |
description |
A Angiotensina (Ang)-(1-7), peptídeo biologicamente ativo do sistema renina-angiotensina (SRA), tornou-se foco de pesquisas terapêuticas por apresentar um importante efeito contra-regulatório das ações da Ang II. A inclusão da Ang-(1-7) em hidroxipropil -ciclodextrina (HPCD) constitui uma formulação efetiva para sua administração oral. Neste estudo, os mecanismos envolvidos nos efeitos cardioprotetores do composto HPCD/Ang-(1-7) foram avaliados em ratos submetidos a infarto do miocárdio (IM) após um período de tratamento curto ou prolongado, assim como seus efeitos morfofuncionais. O IM foi induzido pela oclusão da artéria coronária esquerda em ratos Wistar machos com peso corporal entre 180-220g. O composto HPCD/Ang-(1-7) foi administrado em uma única dose diária (76g/Kg por gavagem) iniciando imediatamente antes da cirurgia. Ecocardiografia transtorácica de alta resolução foi utilizada na avaliação dos parâmetros cardíacos usuais e o método de Radial Strain nas análises da velocidade e do deslocamento dos feixes musculares na condição basal e 7, 15, 30 e 50 dias após IM. A expressão dos genes relacionados às proteínas envolvidas no processo de reparo tecidual após IM foi avaliada pela técnica de PCR em tempo real, nos períodos de 48h, 7 e 60 dias. A administração do composto HPCD/Ang-(1-7) a longo-prazo promoveu uma melhora tempo-dependente nos parâmetros funcionais cardíacos, com menor queda das frações de encurtamento (FEnc) e de ejeção (Fej), diminuição dos volumes finais sistólico (VSF) e diastólico (VDF), melhor recuperação do débito cardíaco (DC) e do volume sistólico (VS), menor acometimento da espessura do septo interventricular em sístole (DSIVS) e em diástole (DSIVD), além de melhorar a velocidade de contração e o deslocamento das fibras cardíacas a partir do 15° dia. Adicionalmente, o composto de inclusão (CI) desfavoreceu o desenvolvimento do remodelamento cardíaco adverso, por diminuir a expressão de marcadores pró-fibróticos (IL-1, TGF-, Col I, Col III, TNC, WISP-1, Bgn) ao longo do período de reparo tecidual e promover uma menor ativação do eixo SDF-1/CXCR4. Os dados obtidos sugerem ainda que a Ang-(1-7) possa acelerar o processo de reparo tecidual. Em suma, os resultados confirmam a eficácia terapêutica da formulação HPCD/Ang-(1-7) observado pela melhora dos parâmetros funcionais cardíacos e demonstram uma vasta atuação da Ang-(1-7) durante o remodelamento cardíaco após IM. |
publishDate |
2012 |
dc.date.issued.fl_str_mv |
2012-12-04 |
dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2019-08-12T20:07:47Z |
dc.date.available.fl_str_mv |
2019-08-12T20:07:47Z |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
format |
doctoralThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/1843/BUOS-95XK5P |
url |
http://hdl.handle.net/1843/BUOS-95XK5P |
dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
language |
por |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Minas Gerais |
dc.publisher.initials.fl_str_mv |
UFMG |
publisher.none.fl_str_mv |
Universidade Federal de Minas Gerais |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFMG instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) instacron:UFMG |
instname_str |
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
instacron_str |
UFMG |
institution |
UFMG |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFMG |
collection |
Repositório Institucional da UFMG |
bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-95XK5P/1/tese_resumo_pdf.pdf https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-95XK5P/2/tese_resumo_pdf.pdf.txt |
bitstream.checksum.fl_str_mv |
26f73d68eda264c539a7f2863b5c34c1 66e6c2654941f35a28326b1e99ef0af6 |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1803589489660002304 |