Efeito das células leveduriformes de Paracoccidioides brasiliensis radioatenuadas na vacinação profilática e terapêutica em Paracoccidioidomicose experimental

• Autor(a) principal: Estefânia Mara do Nascimento Martins
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35514
• topic: Paracoccidioides brasiliensis; Paracoccidioidomicose; Irradiação; Gama; Vacina profilática; Vacina terapêutica; Microbiologia; Paracoccidioides; Paracoccidioidomicose; Radiação; Vacinas

Paracoccidioides brasiliensis é um fungo dimórfico causador da paracoccidioidomicose (PCM), principal micose sistêmica da América Latina. Até o momento, não há vacina para essa enfermidade. Dependendo da gravidade da doença e do antifúngico de escolha, o tratamento pode ser prolongado e apresentar altos índices de reativação da doença. Assim, a busca por novas alternativas profiláticas e/ou terapêuticas eficazes continua. Neste trabalho, células leveduriformes de P. brasiliensis atenuadas por irradiação gama (LevRad) foram avaliadas, in vitro e in vivo, quanto ao seu potencial imunogênico frente ao fungo patogênico P. brasiliensis (Pb18). Inicialmente, a capacidade imunogênica da LevRad foi avaliada in vitro em macrófagos peritoneais obtidos de camundongos BALB/c ativados ou não com o IFN-γ recombinante e desafiados ou não em cultura com a LevRad, a partir de ensaios para determinar o índice fagocítico, a atividade fungicida, a concentração de NO e a secreção de citocinas. A eficácia da vacinação profilática foi avaliada em camundongos BALB/c imunizados com a LevRad, duas ou três vezes consecutivas pela via intravenosa (i.v.) ou subcutânea (s.c.), 30 e 90 dias após o desafio intratraqueal (i.t.) com o P. brasiliensis não irradiado (Pb18). O potencial da vacinação terapêutica também foi avaliado 60 e 120 dias após a infecção i.t. com o Pb18, em camundongos BALB/c imunizados i.v. com a LevRad e/ou tratados com o fluconazol (InRad, InRadMed e InMed). Os órgãos (pulmão, baço e fígado) foram utilizados para a detecção das unidades formadoras de colônias (UFC), análises histopatológicas, proliferação celular e dosagem de citocinas. Os soros coletados foram utilizados para avaliação da eficácia da imunização e do perfil de IgG total e seus isotipos IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3. Os resultados demonstram o potencial imunogênico da LevRad in vitro e ressaltam o potencial do uso da LevRad em uma formulação anti-P. brasiliensis protetora capaz de evitar o estabelecimento da doença ou reduzir os efeitos de morbidade associados à PCM.