Efeito do uso tópico de capsaicina na mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongos Swiss

• Autor(a) principal: Lorrayne Gonçalves Lopes
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9NMGWH
• topic: Capsaicina; 5-Fluorouracil; Mucosite intestinal; Capsaicinóides; Inflamação; Bioquímica e imunologia

5-FU (5-Fluorouracil) é um agente quimioterápico chave no tratamento de diversos tipos de câncer, sendo amplamente usado contra o câncer colorretal. Mucosite intestinal com diarreia e vômito é um efeito adverso frequentemente dose-limitante da terapia com 5- FU, afetando a qualidade de vida dos pacientes e a continuidade da terapia. Capsaicina (trans-8-metil-N-vanílico-6-nonenamida) é um componente de várias espécies de pimenta, sendo responsável pela pungência dos frutos. Ela apresenta amplos efeitos farmacológicos, incluindo efeito anti-inflamatório, mesmo quando aplicada diretamente na pele. No presente estudo avaliou-se os efeitos preventivos do uso tópico de capsaicina a 0,075% ou placebo (veículo sem capsaicina) na mucosite intestinal induzida por 5-FU. Para isso, os cremes foram administrados topicamente no dorso do animal durante sete dias, previamente à administração intraperitoneal de 5-FU (200mg/kg peso). Foram avaliados variação ponderal, ingestão alimentar e hídrica no primeiro e ultimo dia da aplicação de capsaicina e ao final do experimento (três dias após administração de 5-FU). Os animais foram eutanasiados para avaliação da morfologia da mucosa intestinal, escore histopatológico, infiltrado inflamatório, perfil de citocinas, estresse oxidativo e permeabilidade intestinal. Foi observada indução de mucosite nos animais, demonstrada pela perda ponderal e presença de lesões morfológicas mais graves, com espessamento da mucosa e perda celular, maior atividade das enzimas MPO e EPO, indicando maior infiltração de neutrófilos e eosinófilos, além de maior produção de TNF. Também foram verificados maiores níveis de IL-10 nos animais com mucosite, indicando um possível mecanismo compensatório para conter a inflamação. O pré-tratamento com capsaicina foi capaz de atenuar os efeitos citotóxicos do 5-FU. No grupo capsaicina foi observada melhor arquitetura morfológica, maior integridade da mucosa, como sugerida pela maior altura das vilosidades. Também houve uma melhora do perfil inflamatório, com menor infiltração de células inflamatórias e menor concentração de TNF, e menor estresse oxidativo, demonstrada por menor atividade de SOD e menor concentração de hidroperóxidos. Não foram observadas diferenças quanto à permeabilidade intestinal. Em conclusão, os resultados mostram que a aplicação tópica de capsaicina é capaz de diminuir a inflamação e o estresse oxidativo causados pelo 5-FU.