Caracterização do papel do mGluR5 no processo inflamatório associado à Doença de Huntington

• Autor(a) principal: Toniana Gonçalves de Carvalho
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/65074
• topic: Doença de Huntington; neuroinflamação; mGluR5; fractalquina; Bioquímica e Imunologia; Doença de Huntington; Inflamação; Receptor de Glutamato Metabotrópico

A doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa de caráter autossômico dominante, caracterizada por movimentos involuntários, distúrbios psiquiátricos, cognitivos e que culminam, inevitavelmente, na morte. A causa da DH é uma expansão poliglutamínica (CAG) no éxon 1 do gene que codifica a proteína huntingtina. O número de repetições é um fator determinante para a idade de início dos sintomas e reflete sua gravidade. A doença é marcada pela morte de neurônios, principalmente, do núcleo caudado, putâmem e neocortex. Além da neurodegeneração, eventos como a neuroinflamação parecem colaborar para a patologia da DH. Aumento de células do sistema imune bem como de mediadores inflamatorios, como citocinas, já foram observados em estudos post-mortem de cérebros de pacientes com DH. O receptor metabotropico de glutamato 5 (mGluR5) desempenha papel na regulação de vias intracelulares que estão alteradas na DH e, ainda, exerce um papel dinâmico na regulação da expressão gênica. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se o mGluR5 desempenha também um papel no processo inflamatorio associado à DH. Para isso, foi realizado a deleção do gene do mGluR5 em camundongos modelo da DH (BACHD). Nossos resultados demonstraram um aumento de microglias e astrocitos no cortex de camundongos BACHD, mGluR5 -/- e BACHD/mGluR5 -/- com 12 meses de idade. Além disso, houve neurodegeneração nos animais BACHD, mGluR5 -/- e BACHD/mGluR5 -/- com 12 meses de idade na região cortical e estriatal. Por outro lado, nenhuma alteração no perfil de citocinas inflamatorias foi verificada nesses animais. Porém, a fractalquina ou CX3CL1 foi significativamente menos expressa no cortex de camundongos BACHD/mGluR5 -/- com 12 meses de idade, o que demonstra sua possível participação nos eventos associados à neuroinflamação. Ademais, o antagonista do mGluR5 MPEP foi capaz de aumentar a expressão de CX3CL1 em cultura primária de neurônio do cortex. Em conjunto, os trabalhos aqui demonstrados corroboram a participação do mGluR5 nos processos inflamatorios na DH. Por isso, se torna importante elucidar as vias intracelulares associadas aos processos inflamatorios que podem ser modificadas através do mGluR5.